芪参益气滴丸对大鼠颈动脉粥样硬化及血浆炎症因子的影响

发布时间：2017-08-02 17:19

  本文关键词：芪参益气滴丸对大鼠颈动脉粥样硬化及血浆炎症因子的影响

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【摘要】：目的： 众所周知,随着人类社会的高速发展与进步,以动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)为病理基础的心脑血管病,尤其是冠心病的数量正急速上升,成为我国人口第一位的死亡原因。AS是一多因素、多基因引起的复杂的慢性炎症性疾病,涉及损伤的内皮细胞与单核巨噬细胞、平滑肌细胞之间的相互作用,以及局部产生的大量细胞因子、生长因子的网络调控,其中粘附分子、趋化因子、生长因子等在AS发生发展过程中具有重要作用。中医学对动脉粥样硬化的研究治疗已取得一定成绩,中医注重整体调节身体机能,从多途径、多环节、多靶点全面干预动脉粥样硬化的发生和发展,在治疗动脉粥样硬化,稳定斑块方面具有潜在的疗效优势。芪参益气滴丸是天士力集团研制的治疗心血管疾病的现代中药,具有益气活血、通络止痛的功效,在冠心病防治中疗效肯定。但芪参益气滴丸的抗动脉粥样硬化作用及机制尚不清楚。本研究旨在通过动物实验的方法来探索其对高脂血症及球囊损伤后大鼠血管的影响,并与他汀类调脂药物比较对动脉粥样硬化血管保护及血浆炎症因子的影响。 方法： 1.颈动脉粥样硬化模型的建立：健康雄性SD大鼠70只,常规取血后7只喂以普通饲料为对照组(Control组),63只连续饲养高脂饲料。16周末进行球囊损伤实验,恢复1周后将模型动物分为四组,依次为球囊损伤芪参益气滴丸组(Model+Q)、球囊损伤氟伐他汀组(Model+F)、球囊损伤模型组(Model)及球囊假损伤对照组(Sham)。球囊损伤组予以单侧颈动脉球囊损伤,球囊假损伤对照组,省去球囊导管插入,余操作同球囊损伤模型组。 2.给药：芪参益气滴丸给药剂量为200mg/kg,氟伐他汀组给药剂量为5.5mg/kg,采用灌胃法进行,给药体积1ml/100g,每日1次；球囊损伤模型组、球囊假损伤组及普通对照组,采用灌胃法灌服同体积蒸馏水。 3.血清学检测：分别于实验开始、16周末及25周末采血作血液生化检查。采用酶法测定TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。于25周末采血,应用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6和VCAM-1的水平。 4.组织学：留取颈动脉组织标本,置于4%多聚甲醛溶液固定,脱水,常规石蜡包埋,间断均匀切片,HE染色,光学显微镜下观察各组颈动脉组织的形态学改变。免疫组织化学染色观察炎症因子表达。透射电镜观察颈动脉内皮细胞超微结构的改变。 结果： 1.血清学检测 ①血脂检测：基础状态实验大鼠血脂比较均无明显差异(P0.05)。16周后高脂饲料大鼠TC、TG、LDL-C高于对照组(P0.05),高脂饲料大鼠组间TG、TC、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P0.05)。25周末,与Model、Sham组相比,Model+Q组和Model+F组TC、LDL-C水平均降低(P0.05),其中Model+F组TC下降更为明显(P0.05)。与Model、Sham组相比,Model+Q组的TG水平降低(P0.05),Model+F组TG水平无明显降低(P0.05)。 ②血清炎症因子检测：25周末与Model组相比,Model+F和Model+Q组TNF-α、 VCAM-1、IL-6水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。Model+Q、Model+F两组比较TNF-α、VCAM-1水平差异无统计学意义(P0.05)；Model+F组IL-6水平均值较低,与Model+Q组比较差异有统计学意义(P0.05)。 2.组织学：①HE染色可见Control组大鼠颈动脉血管壁内膜、中膜、外膜三层结构明显,内膜完整、无增厚,内皮下无脂质沉积,中膜平滑肌细长呈梭形,细胞核蓝染,同心圆状排列整齐；Model组动脉壁内膜明显增厚,内皮下可见泡沫细胞聚集,中膜平滑肌细胞排列紊乱,单位面积细胞核数量增多;MF、MQ内膜增厚较模型组轻。②免疫组化Control组未见TNF-α、VCAM-1表达。Model组可见增生的内膜内TNF-α、VCAM-1大量表达。Model+F、Model+Q组可见少量表达,Sham组亦可见少量表达。③电镜可见对照组超微结构清晰,血管腔充盈,血管内皮细胞基膜薄、光滑完整,内皮下层结缔组织清晰,内膜层未见脂滴沉积,中膜平滑肌细胞呈纺锤形,密斑密体排列规则,肌丝含量丰富,线粒体、内质网无肿胀;模型组可见细胞超微结构变化最为严重,主要表现为血管平滑肌细胞向内膜迁移,核固缩,肌丝减少,线粒体明显肿胀,呈空泡状;芪参益气滴丸和氟伐他汀处理组,中膜平滑肌细胞形态均有不同程度的改善,与模型组相比,线粒体肿胀减轻,密斑密体可见,肌丝含量增加,恢复收缩型细胞特征。假手术组部分细胞超微结构处于紊乱状态。 结论： (1)应用内皮机械损伤加高脂饲养的方法可建立与人类AS病变特征相似的动物动脉粥样硬化斑块模型,并具有造模时间短、适于观察药物疗效的特点。 (2)本实验中芪参益气滴丸和氟伐他汀均可降低TC、LDL-c水平从而抑制AS进展。其中芪参益气滴丸降低TC作用弱于氟伐他汀,但是同时还具有降低TG作用,二者合用可达到更好的调脂效果。 (3)芪参益气滴丸和氟伐他汀均可降低血清TNF-α、VCAM-1、IL-6水平,抑制TNF-α、VCAM-1在斑块部位表达,抑制斑块局部炎性反应从而达到稳定斑块的作用。
【关键词】：动脉粥样硬化 氟伐他汀 炎症因子 芪参益气滴丸
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R543.4
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• ~.略语/符号说明12-13
• 前言13-16
• 研究现状、成果13-15
• 研究目的、方法15-16
• 对象和方法16-21
• 结果21-29
• 讨论29-37
• 结论37-38
• 参考文献38-43
• 发表论文和参加科研情况说明43-44
• 附图44-50
• 综述50-61
• 综述参考文献57-61
• 致谢61

【参考文献】

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本文编号：610379