基质金属蛋白酶及其组织抑制剂对心房颤动的影响：meta分析

发布时间：2017-08-04 16:22

  本文关键词：基质金属蛋白酶及其组织抑制剂对心房颤动的影响：meta分析

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【摘要】：研究背景心房颤动是最常见的心律失常之一,心房重构在心房纤颤的发生发挥了重要的作用。在心血管系统中,基质金属蛋白酶(MMPs)和其组织抑制剂(TIMPs)调控着细胞外基质的重构。研究目的通过Meta分析的方法,综合到目前为止的研究结果,评估血浆中的MMPs和TIMPs的水平在房颤发生发展、房颤复律或射频消融术后复发所起的作用。最终目的是寻找最佳的生物标志物来预测房颤发生的可能,评判复律及射频消融术后房颤复发的可能性大小。从而为临床工作中房颤发生的高危因素和治疗效果评价提供参考。方法检索Pubmed, Cochrane Library, OvidSp及Web of Science数据库,检索日期截止于2014年5月。纳入的文献为MMPs及TIMPs血浆水平与房颤,检测方法多为ELISA方法,所给数据形式为mean±SD。分别计算房颤组与窦律组MMPs及TIMPs血浆水平的SMD和95%C1,心脏复律治疗后房颤复发与未复发的SMD和95%CI,射频消融术后的房颤复发与未复发的WMD和95%CI。使用Stata11.0软件进行荟萃分析。研究结果总共纳入13篇文献,通过荟萃分析发现：(Ⅰ) MMPs和TIMPs在房颤患者与窦律者血浆水平的比较：MMP-9的血浆水平房颤组较窦性心律组有统计学意义的升高(SMD=2.86,95% CI：1.22-4.51,11=97.8%)。亚组分析结果：阵发性房颤较窦律血浆水平无统计学意义的变化,(SMD=3.15,95%CI:-0.24～6.54, I2=98.1%)。持续性房颤较窦律血浆水平有统计学意义的升高(SMD=4.91,95%CI:3.71-6.10,I2=69.2%)。永久房颤组较窦律组血浆水平有统计学意义的升高, (SMD=6.67,95%CI：1.06-12.28,12=96.9%)。随着房颤的发展,心房纤维化程度也随着MMP-9血浆浓度的变化而变化。(Ⅱ)MMPs及TIMPs未发现对房颤心脏复律治疗术后房颤复发与未复发有预测作用的成员。(Ⅲ) MMPs及TIMPs在房颤射频消融术后房颤复发的预测作用：MMP-2导管射频消融术前血浆水平在术后房颤复发组较未复发组有统计学意义的升高(WMD=128.36,95%CI:40.85～215.87, I2=70.2%)、 TIMP-2导管射频消融术前血浆水平在术后房颤复发组较未复发组血浆水平有统计学意义的上升(WMD=15.32,95%CI:4.07-25.57, I2=0.0%).这些研究中异质性相对较高。结论通过meta分析发现：MMP-9的血浆水平与房颤发生的危险度呈正相关关系,可以作为生物标志物来评价房颤患者心房的纤维化重塑。永久性和持续性房颤中MMP-9血浆水平升高。MMP-2和TIMP-2可以预测射频消融术后房颤复发的危险度,协助选择合适手术的房颤患者。我们并未发现MMPs与TIMPs在复律治疗后房颤复发预测的作用。如果这些研究在更多的前瞻性研究中证实,我们将获得新的生物标志物来预测房颤的发生和治疗的效果。研究目的探讨心肌组织中MMPs、TIMPs的mRNA表达水平与中国房颤人群的相关性。研究方法检索2001年1月至2014年5月Pubmed, Web of Science, CNKI和万方数据库已发表文献,研究人群为经心脏外科手术的中国房颤与窦性心律患者,取左右心房或左右心耳的心肌组织,检测MMPs和TIMPs的mRNA表达水平在房颤组与窦性心律组的差别。结果纳入9篇文献,通过荟萃分析发现,MMP-1的mRNA表达水平房颤组较窦性心律组明显增加(SMD=048,95% CI:0.20-0.76, P0.01)。 MMP-9的mRNA表达水平房颤组较窦性心律组明显增加(SMD=11,95% CI:0.75～1.46, P0.01)。 TIMP-1的mRNA表达水平房颤组较窦性心律组无明显差异(SMD=-0.56,95% CI:-1.77～0.65, P=0.37). TIMP-2的mRNA表达水平房颤组较窦律组无明显差异(SMD=0.31,95% CI:-1.16～1.78,P=0.68)。结论心房纤维化在房颤的发生和维持发挥着重要的作用,基质金属蛋白酶中MMP-1和MMP-9影响心房的纤维化,其转录水平的升高促进房颤的发生,参与房颤的心房结构重构,而TIMPs在房颤中的作用尚存争议。研究背景冠心病(Coronary artery disease, CAD)是最常见的心血管疾病之一,仍是死亡和致残的主要原因。冠心病是由遗传和环境因素共同作用的复杂性疾病,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在目前的研究中受到重视,寻找致病易感候选基因成为当前研究热点。G蛋白β3亚单位(GNB3) C825T基因多态性增强G蛋白的活性,增加体外细胞的增殖。已有许多研究证实GNB3 825T等位基因在高血压、代谢综合征和卒中等疾病发挥作用。迄今为止,一些流行病学研究已经证实GNB3 C825T基因多态性与冠心病的关系,但是研究结果不完全一致,因此我们运用Meta分析的方法,系统全面的收集所有已发表的国内外相关文献,进行统计学处理,以期得到更加肯定和客观、可靠的结论。研究目的通过1neta分析的方法,综合当前的研究结果,评估GNB3 C825T基因多态性与冠心病的关系。方法我们通过系统的电子检索方法在PubMed, Web of Science, Medline, Elsevier Science Direct, Cochrane Library和万方数据库中检索研究GNB3 C825T基因多态性和冠心病相关性的文章,检索日期截止于2014年6月。由两名研究者独立进行资料提取,根据相应的纳入和排除标准选择合适研究纳入我们的meta分析。用比值比(odds ratio, OR)和95%可信区间(confidence interval, CI)作为评价标准,分别计算不同遗传模型下GNB3 T825C基因多态性与冠心病发病风险的相关程度,包括：等位基因模型(Tvs.C).显性遗传模型(TT+TC vs.CC).隐性遗传模型(TTvs.CT+CC).共显性遗传模型(TT vs.CC:CT vs.CC).根据I2统计量进行异质性检验,根据异质性模型选择适当的效应模型进行数据合并。亚组分析及敏感性分析评价结果的稳定性。通过绘制漏斗图和Egger检验定量检验发表偏倚。结果共筛选了9篇病例对照研究(5955例冠心病患者和5162例对照组)。结果显示：除了共显性遗传模型(TT vs.CC)有统计学意义,TT基因型较CC基因型的人群冠心病的发病率增加17%,余遗传模型GNB3 C825T基因多态性与冠心病风险的相关性无统计学意义(等位基因模型：T vs.C,OR=1.10,95%CI =[0.999,1.202]；显性遗传模型：TT+TC vs.CC,OR=1.03,95%CI=[0.94,1.12]；隐性遗传模型：TT vs.CT+CC,OR=1.05,95%CI=[0.81,1.35]；共显性遗传模型：TT vs.CC,OR=1.17,95%CI=[1.01,1.35]； CT vs.CC, OR.08, 95%CI.[0.99,1.18]).亚组分析结果显示：对各遗传模型进行敏感性分析所得合并效应量及异质性情况无明显改变,漏斗图和Egger检验结果均提示无发表偏倚,表明分析结果稳定可靠。结论根据Meta分析结果,我们认为GNB3基因C825T多态性与冠心病发病风险无明显的相关性。由于纳入研究的样本量仍偏少,纳入人群以欧洲人群为主,且未考虑到基因之间及基因和环境之间等协同作用,本Meta分析得出的结论尚待开展更多大样本验证。目的提高临床上对Loffler心内膜炎的发病机制、临床表现、鉴别诊断、治疗方案及预后的认识。方法报道1例Loffler心内膜炎的病例,记录其临床表现及治疗经过,并进行长期随访研究。结论Loffler心内膜炎伴嗜酸性粒细胞持续增高,其外周血计数1.5×109/L,并心内膜受累,引起心脏收缩功能障碍。临床上应重视心脏受累,早期进行骨髓检查及心脏超声、MRI或心内膜活检明确诊断。及时对心脏进行积极治疗,应用羟基脲、皮质类固醇及格列卫等药物可改善患者预后。
【关键词】：心房颤动 房颤 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制剂 心脏复律 射频消融 GNB3 G蛋白 动脉粥样硬化性心脏病 冠心病 心肌梗死 基因多态性 突变 meta分析
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.75
【目录】：

• 论文1.血浆基质金属蛋白酶及其组织抑制剂对心房颤动的影响：meta分析8-40
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 符号说明12-13
• 前言13-14
• 材料与方法14-16
• 结果16-18
• 讨论18-21
• 结论21-22
• 附图表22-34
• 参考文献34-40
• 论文2.中国房颤人群心肌组织中MMPs与TIMPs的mRNA表达水平的Meta分析40-60
• 中文摘要40-42
• 英文摘要42-43
• 符号说明43-44
• 前言44
• 材料与方法44-45
• 结果45-47
• 讨论47-49
• 结论49-50
• 附图表50-56
• 参考文献56-60
• 论文3.GNB3 C825T基因多态性和冠心病相关性的Meta分析60-81
• 中文摘要60-62
• 英文摘要62-64
• 符号说明64
• 前言64-65
• 材料与方法65-67
• 结果67-70
• 讨论70-71
• 结论71-72
• 附图表72-77
• 参考文献77-81
• 论文4.Loffler心内膜炎病例分析及随访研究81-94
• 中文摘要81-82
• 英文摘要82-83
• 符号说明83-84
• 病史摘要84-87
• 讨论87-89
• 结论89-90
• 附图表90-93
• 参考文献93-94
• 英文论文94-121
• 致谢121-122
• 攻读学位期间发表/在投稿的学术论文122-123
• 附件123

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 吕家高;王岚;陈运清;张繁之;杨靖;汪道文;;基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1对心房颤动患者心房结构重构的影响[J];临床内科杂志;2006年04期

2 季芳;张艳;;心肌的基质金属蛋白酶表达对房颤心肌重构的影响[J];辽宁中医药大学学报;2007年03期

3 李昭屏,杜丽娟,李卫虹,毛节明;L銉elffler心内膜炎的临床及超声心动图特征[J];中华内科杂志;2003年03期

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本文编号：620535