NLRP1炎性体在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬细胞炎症因子分泌中的作用研究

发布时间：2017-08-08 07:19

  本文关键词：NLRP1炎性体在阿托伐他汀抑制THP-1巨噬细胞炎症因子分泌中的作用研究

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【摘要】：目的NLRP1炎性体是细胞内的多蛋白复合体,由NLRP1、Caspase-1和ASC组成。活化的NLRP1炎性体能促进IL-1β和IL-18等炎症因子的分泌,在动脉粥样硬化等多种炎性疾病中发挥重要作用。本研究通过观察阿托伐他汀对THP-1巨噬细胞IL-1β和IL-18分泌的影响及NLRP1炎性体在其中的表达和调控作用,探讨阿托伐他汀的抗炎机制,并为深入认识阿托伐他汀的非调脂作用及临床联合用药治疗动脉粥样硬化提供新依据。方法培养THP-1单核细胞3-4天后,将处于对数生长期的细胞均匀铺入六孔板,用100 nmol/L PMA刺激细胞24小时,使其分化为贴壁的巨噬细胞,换无血清1640培养基,加入LPS制备泡沫细胞,以不同浓度阿托伐他汀(1,10,20μmol/L)处理细胞24小时,或以10μmol/L阿托伐他汀处理细胞不同时间(12,24,48 h),或运用si RNA干预细胞内NLRP1的表达,分别采用ELISA检测细胞上清液中IL-1β和IL-18的水平,RT-PCR检测细胞内NLRP1、Caspase-1、ASC的m RNA表达,Western Blot检测细胞内NLRP1、Caspase-1、ASC的蛋白质表达。结果与正常对照组相比,LPS可使THP-1巨噬细胞IL-1β和IL-18水平及NLRP1、Caspase-1、ASC表达明显上调,而加入阿托伐他汀后,IL-1β和IL-18水平及NLRP1、Caspase-1、ASC表达则较LPS组显著下降,且这种效应呈浓度和时间依赖性;此外,运用NLRP1 si RNA沉默细胞内NLRP1的表达,可导致IL-1β和IL-18分泌明显减少。结论阿托伐他汀通过下调THP-1巨噬细胞内NLRP1炎性体的表达,减少IL-1β和IL-18的分泌,抑制炎症反应,发挥抗动脉粥样硬化作用。
【关键词】：NLRP1炎性体 阿托伐他汀 炎症反应 动脉粥样硬化
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 主要英文缩略语索引9-10
• 第1章 绪论10-12
• 第2章 材料与方法12-19
• 2.1 实验材料12-13
• 2.2 实验方法13-19
• 第3章 结果19-28
• 第4章 讨论28-32
• 第5章 结论32-33
• 参考文献33-36
• 文献综述36-48
• 参考文献43-48
• 作者攻读学位期间的科研成果48-50
• 致谢50-51

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本文编号：638764