miR-29a在冠心病慢性心力衰竭患者外周血内的表达和意义

发布时间：2017-08-17 10:32

  本文关键词：miR-29a在冠心病慢性心力衰竭患者外周血内的表达和意义

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【摘要】：研究背景与目的心力衰竭(heart failure,HF)是一种由各类心脏病导致心功能不全的临床综合征,是最严重的心脏病。近期由于人口老龄化的加重以及高血压等疾病的流行,心力衰竭的患病率也随之升高,成为目前最重要的心血管疾病。而心力衰竭最常见的病因是冠心病和高血压,在我国,冠心病导致的心力衰竭由1980年的36.8%上升至2000年的45.6%,在各种病因中居于首位。Micro RNAs(mi RNAs)是内源性高度保守的单链非编码小RNA,长度约为22个核苷酸,mi RNAs的作用机制是通过打靶其靶基因的3'非翻译区(UTR)调控靶基因的表达。近年来的研究表明,mi RNAs参与多种心血管疾病的调控,并且可以稳定存在于循环血液中,因此,mi RNAs有作为诊断心血管疾病的生物标志物的潜能。PPARδ/β是氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的亚型之一,研究表明,PPARδ能够调节心肌能量代谢,还参与炎症、细胞增生和血管重塑等,这些都是引发心血管疾病的重要因素,通过生物信息学软件预测,发现mi R-29a有可能打靶PPARδ并调控其表达。由此我们猜想,与健康人相比,在冠心病慢性心力衰竭患者外周循环血内,mi R-29a表达是否出现异常,如果出现异常,又能否作为新的诊断冠心病慢性心力衰竭的生物标志物呢?实验方法(1)选择冠心病慢性心力衰竭患者和健康对照个体各30例,清晨抽取空腹肘静脉血5ml,EDTA-2K抗凝,用1.5ml EP管进行分装,每管200ul,分装后置于-80℃保存。(2)通过生物信息学软件确定课题研究的mi RNA为mi R-29a,并针对mi R-29a设计茎环反转录引物和Q-PCR引物。(3)用TRIzol LS分别提取冠心病慢性心力衰竭患者和健康对照个体血液样本的总RNA,进行反转录和Q-PCR。(4)用统计分析学软件SPSS 17.0对冠心病慢性心力衰竭患者和健康对照个体的Q-PCR结果进行统计分析。结果(1)通过生物信息学软件预测出PPARδ可能是mi R-29a的靶基因。(2)通过t检验,结果显示健康对照组与病例组外周血内mi R-29a的水平差异具有统计学差异。(3)通过单因素方差分析,结果显示健康对照组与各级病例组外周血内mi R-29a的水平差异具有统计学差异。(4)通过t检验和X2检验,结果显示健康对照组和NYHA各级病例组各组间性别、年龄差异不具有统计学差异。(5)通过多元logistic回归分析,结果显示对照组和分级病例组各组内不同年龄、性别患者外周血内mi R-29a的表达差异不具有统计学意义。(6)通过相关性分析,结果显示各组外周血内mi R-29a水平与NT-pro BNP水平显著正相关。结论与健康对照组相比,在冠心病慢性心力衰竭患者外周循环血内mi R-29a表达上升;心衰等级越高,表达上升的倍数越高;外周循环血内mi R-29a的水平与年龄、性别无关,与心衰等级相关。
【关键词】：冠心病慢性心力衰竭 外周血 miR-29a 生物标志物
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4;R541.6
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 1. 引言11-13
• 2. 实验材料13-15
• 2.1 血液样本13
• 2.2 试剂13
• 2.3 主要实验器材13-14
• 2.4 主要试剂的配制14-15
• 3. 实验方法15-20
• 3.1 病例筛选及样本收集15
• 3.2 确定目标microRNA：miRNA-29a15-16
• 3.3 全血RNA提取与反转录16
• 3.4 茎环引物法反转录16-17
• 3.5 Q-PCR17-19
• 3.6 统计学分析19-20
• 4. 结果20-25
• 4.1 利用生物信息学软件预测靶向PPARδ 的miRNA20
• 4.2 年龄、性别分析20-21
• 4.2.1 各组年龄分析20-21
• 4.2.2 性别分析21
• 4.3 冠心病慢性心力衰竭患者和健康对照组外周血内miR-29a的统计分析 1121-23
• 4.3.1 病例组与对照组血浆内miR-29a测定结果的比较21-22
• 4.3.2 NYHA分级病例组与健康对照组血浆内miR-29a测定结果的比较22-23
• 4.4 年龄、性别对NYHA分级病例组和对照组外周血内miR-29a表达的影响23-24
• 4.5 miR-29a与NT-proBNP的相关性分析24-25
• 5．讨论25-27
• 6. 结论27-28
• 参考文献28-30
• 综述 miRNAs与心血管疾病30-64
• 7.1 miRNAs与心血管系统发育31-34
• 7.1.1 miRNAs与心脏发育31-32
• 7.1.2 miRNAs与血管系统和血管生成32-34
• 7.2 miRNAs与心血管疾病34-42
• 7.2.1 miRNAs与心肌肥厚34-37
• 7.2.2 miRNA与心脏纤维化37-39
• 7.2.3 miRNAs与电生理重构和兴奋收缩耦联39-42
• 7.3 miRNAs与血管性疾病42-49
• 7.3.1 miRNAs与动脉粥样硬化和冠心病42-46
• 7.3.2 miRNAs与缺血性中风46-48
• 7.3.3 miRNAs与高血压48-49
• 7.4 miRNAs与心血管疾病的治疗49-51
• 7.5 miRNAs作为生物标志物51-53
• 7.6 结论53-54
• 参考文献54-64
• 个人简历64-65
• 致谢65

【参考文献】

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1 姚春霞;GATA转录因子对心肌能量代谢及细胞增殖的调控机制研究[D];郑州大学;2012年

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本文编号：688540