CYP17A1基因多态性与冠心病和高血压的关联性研究及其Meta分析

发布时间：2017-08-18 23:28

  本文关键词：CYP17A1基因多态性与冠心病和高血压的关联性研究及其Meta分析

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【摘要】：目的：CYP17A1基因表达产生P450c17蛋白,P450c17蛋白是催化生成性激素的关键酶。许多的临床研究表明性激素水平在冠心病和高血压的发生发展中承担着重要的角色。然而,CYP17A1基因遗传多态性与冠心病和高血压的关系尚不清楚。本项研究的目地是探讨我国人群中CYP17A1基因多态性与冠心病和高血压的相关性。并应用Meta方法综合评价CYP17A1基因rs1004467多态性与高血压易感性的关系。方法：选择了5个单核苷酸多态性标签(SNP:rs4919686, rs 1004467, rs4919687,rs10786712和rs2486758),用实时荧光定量PCR(real-time PCR)的方法进行基因分型。在CYP17A1基因多态性与冠心病的相关性研究中,汉族人群：共纳入997人(包括490名冠心病患者和507名对照),维族人群：共纳入493人,包括266名冠心病患者和227名健康对照。在CYP17A1基因多态性与高血压的相关性研究中,汉族人群：共纳入558人(包括270名高血压患者和288名对照),维族人群：纳入473人(包括181名高血压患者和292名对照)。用关键词途径搜索了中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库及PubMed、ISI Web of Science和Embase数据库,搜集研究CYP17A1基因rs1004467多态性与高血压易感关系的病例对照研究,应用RevMan5.0软件对各研究结果进行异质性检验和数据合并。结果：在汉族男性中,rs10786712隐性模型与冠心病密切相关(P=0.016),在校正了混杂因素后,其仍保持为冠心病的危险因素,(OR=1.644,95% CI:1.087-2.488, P=0.019)。女性中,rs1004467显性模型与rs4919687隐性模型和冠心病相关(P=0.038,P=0.019),校正危险因素后,仍与冠心病有较高的相关性(OR=1.623,95% CI:1.023-2.576, P=0.040; OR=0.417, 95%CI:0.188-0.926,P=0.032)。在维族人群中,rs4919686、rs1004467和rs4919687的基因型、基因型模型及等位基因分布频率均与冠心病相关(rs4919686:P0.05, rs1004467:P≤0.001, rs4919687:P0.001),在校正主要的混杂因素后,两组间仍存在显著的统计学差异(P0.05)。男性中,rs4919687的基因型、显性模型与隐性模型分布频率与冠心病相关(P0.001,P=0.001,P0.001),在调整危险因素后,两组间的差异仍然存在(P0.05)。女性中,rs1004467的基因型、显性模型、隐性模型及等位基因分布频率在两组间有显著地差异(P≤0.001),多变量回归后两组间仍存在显著差异(P0.05)。在维族总体人群及男性中,rs4919686、rs4919687和rs10786712的基因型、基因型模型或等位基因分布频率均与高血压相关(rs4919686:P0.025, rs4919687:P≤0.046,rs10786712：P≤0.013),在校正主要的混杂因素后,两组间仍存在显著的统计学差异(P0.05)。单体型分析表明在总体人群中,SNP1-SNP3, SNP1-SNP4, SNP1-SNP3-SNP5和SNP1-SNP4-SNP5在两组中有统计学差异(总体：P=0.032,P=0.002,P=0.039,P=0.039)。共有3篇(5个资料组)符合条件的文献纳入Meta分析,结合我们的研究,共有7个资料组,累积病例4946例,累积对照4109例,研究表明在人群中CYP17A1基因rs1004467多态性与高血压无明显相关性(OR=1.14,95%可信区间为1.00-1.30,P=0.06)。结论：汉族人群中,CYP17A1 rs1004467, rs4919687和rs10786712与冠心病密切相关,男性中,rs10786712的TT基因型可能是一种冠心病的保护基因型,女性中,rs1004467的CC基因型和rs4919687的AA基因型可能是两种冠心病风险等位基因。维吾尔族人群中,rs4919686的C等位基因、rs1004467的T等位基因和rs4919687的A等位基因可能为冠心病的易感因素,rs4919687的AA基因型可能为冠心病的风险基因型。女性中rs1004467的T等位基因可能为冠心病的风险等位基因,男性中rs4919687的AA基因型可能为冠心病的风险基因型。维吾尔族人群中,rs4919686的A等位基因可能为高血压的易感等位基因,rs10786712的T等位基因可能为高血压的保护性遗传标记,rs4919686的AC基因型、rs4919687的AG基因型和rs10786712的TT基因型可能对高血压起保护作用。CYP17A1基因rs1004467多态性与高血压的易感性无明显相关。
【关键词】：CYP17A1基因多态性 冠心病 原发性高血压 病例对照研究 Meta分析
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4;R544.1
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本文编号：697414