MicroRNA-155对动脉粥样硬化炎症中TRIF信号通路的影响

发布时间：2017-08-19 21:02

  本文关键词：MicroRNA-155对动脉粥样硬化炎症中TRIF信号通路的影响

  更多相关文章： miRNA-155 TRIF 动脉粥样硬化 炎症 SOCS1

【摘要】：[目的]明确miR-155是否能调控TRIF介导的信号通路,调节促炎和抗炎反应的平衡,为防治动脉粥样硬化提供新的思路和策略。[方法]1. oxLDL对RAW264.7细胞进行干预,分别于Oh、6h、12h、24h取样,0h作为对照组,采用RT-PCR分析不同诱导时间下巨噬细胞中miR-155、 SOCS1、TRIF mRNA的浓度；采用western blot观察不同干预时间对SOCS1、 TRIF蛋白浓度的影响。2.对oxLDL干预后的RAW264.7细胞进行SOCS1腺病毒转染,采用RT-PCR分析转染后miR-155、SOCS1、TRIF mRNA的浓度；采用western blot分析转染SOCS1腺病毒对SOCS1、TRIF蛋白浓度的影响。3.高脂喂养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化小鼠模型后,对小鼠进行尾静脉注射antagomir miR-155,建立miR-155表达抑制的动脉粥样硬化小鼠模型,分为C57BL/6普通喂养组、ApoE-/-高脂喂养组、ApoE-/-高脂喂养+antagomir NC组、ApoE-/-高脂喂养+Antagomir miR-155组。收集小鼠胸腹主动脉组织为样本。4.将小鼠主动脉取出,进行石蜡切片,对其进行HE染色及masson染色,观察主动脉斑块的形态。5. western blot检测SOCS1、TRIF蛋白的表达情况。6.统计学分析,实验所得数据均采用spss17.0软件进行分析,用均值±标准差(mean±SD)的方式表示。[结果]1.在oxLDL对RAW264.7细胞进行干预后,RT-PCR结果显示,miR-155及TRIF的表达量随干预时间增加而逐渐升高(P0.05),而SOCS1的表达量则呈现逐渐降低(P0.05),差异具有统计学意义；同时,western blot结果显示,TRIF的蛋白浓度随干预时间增加而升高(P0.05),而SOCS1的蛋白浓度则随干预时间增加而降低(P0.05)。2. SOCS1腺病毒转染后,RT-PCR结果显示,SOCS1表达量明显升高(P0.05),提示转染成功,TRIF的表达量明显下降(P0.05), miR-155的表达量变化不明显(P0.05)；在western blot结果中显示,转染组SOCS1表达量明显升高(P0.05),而TRIF表达量则明显降低(P0.05),差异具有统计学意义。3.高脂喂养小鼠后,小鼠胸腹主动脉切片HE染色提示动脉粥样硬化模型建立成功。4. antagomir miR-155干预后,masson染色显示干扰组胶原纤维数量比对照组数量增加,斑块趋于稳定,提示antagomir miR-155干预成功。western blot结果显示,干预组SOCS1表达量比对照组明显升高(P0.05),同时干预组TRIF表达量比对照组明显降低(P0.05),差异具有统计学意义。[结论]1.miR-155及TRIF参与oxLDL刺激的RAW264.7巨噬细胞炎症,并且miR-155通过抑制SOCS1, SOCS1负反馈调节TRIF促进炎症反应。2.转染SOCS1腺病毒后,miR-155并无明显变化,而TRIF出现明显降低,进一步证实SOCS1能负反馈调节TRIF。3.高脂喂养ApoE-/-小鼠成功建立小鼠动脉粥样硬化模型,TRIF表达量明显升高,同时SOCS1的表达量明显降低,提示TRIF参与动脉粥样硬化。4.通过尾静脉注射antagomir miR-155成功建立miR-155表达抑制的动脉粥样硬化小鼠模型；miR-155抑制后,其靶标分子SOCS1表达量明显升高,进一步调控TRIF, TRIF出现表达量明显降低,再一次提示miR-155通过抑制靶标分子SOCS1促进炎症反应,进而调节TRIF介导的信号转导通路。
【关键词】：miRNA-155 TRIF 动脉粥样硬化 炎症 SOCS1
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R543.5
【目录】：

• 缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 材料与方法15-31
• 结果31-40
• 讨论40-48
• 结论48-49
• 参考文献49-54
• 综述54-61
• 参考文献59-61
• 攻读学位期间获得的学术成果61-62
• 致谢62

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本文编号：702923