他汀类药物对慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的疗效及其基于基因多态性的不良反应的系统评价

发布时间：2017-08-22 00:24

  本文关键词：他汀类药物对慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的疗效及其基于基因多态性的不良反应的系统评价

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【摘要】：目的 应用系统评价与Meta分析的方法,探讨他汀类药物多效性与安全性方面相关问题,具体包括：1.他汀类药物对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)并发肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)的疗效；2.SLCO1B1单核苷酸多态性与他汀类药物不良反应之间的相关性。方法完成两部分系统评价主要经过以下步骤：制定纳入与排除标准,制定检索策略、确定检索数据库并进行文献检索,文献筛选,数据提取,质量评价,定性与定量分析,结果解释。其中定量分析应用Revman 5.3或Stata 12.0软件。结果1.他汀类药物对COPD并发PH的疗效：共纳入28个随机对照试验,其中11个为高质量研究,其余均为低质量研究。结果显示：与对照组相比,他汀类药物改善患者生活质量,增加6分钟步行距离(6-minute walk distance,6MWD)(MD=50.00,95%CI：34.17,65.83)、一氧化氮(nitric oxide, NO)(SMD=0.82,95%CI：0.56,1.08),降低Borg呼吸困难评分(MD=-3.37,95%CI：-4.61,-2.14)、肺动脉收缩压(systolic pulmonary arterial pressure, sPAP)(MD=-5.01,95%CI：-7.63,-2.39)、肺动脉平均压(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)(MD=-3.92,95%CI：-4.64,-3.20)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)(SMD=-0.65,95%CI：-0.87,-0.43)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)(SMD=-0.92,95%CI：-1.25,-0.60)、高敏感性C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)(MD=-1.09,95%CI：-1.54,-0.64)的效果更明显,但对呼吸困难改善有效率(OR=1.95,95%CI：0.98,3.87)、第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)占预计值的百分比(FEV1%)(MD=2.92,95%CI：-2.83,8.68)及FEV1占用力肺活量(forced vital capacity, FVC)百分比(FEV1/FVC)(MD=0.15,95%CI：-5.13,5.43)的影响与对照组无统计学差异；他汀类药物治疗组不良反应发生率高于对照组(OR=4.76,95%CI：1.01,22.48)；按药物种类、剂量和治疗时间进行亚组分析后,6MWD、sPAP、mPAP及ET-1结果与原Meta分析结果一致。2.SLCO1B1521TC单核苷酸多态性与他汀类药物不良反应的相关性：共纳入12项研究,其中病例对照研究4项,队列研究8项,包括9532名研究对象,其中2176名发生了药物不良反应。仅1项研究为中等质量,其余均为高质量研究。结果显示：四种基因模型下该位点单核苷酸多态性均与他汀类药物不良反应的发生显著相关：纯合子模型(CC vs. TT:OR= 5.56,95%CI:3.15,9.80; HR=1.43,95%CI：1.02,2.02)、显性模型(TC+CC vs. TT:OR=2.52,95%CI:1.33,4.81)、隐性模型(CC vs. TT+TC:OR=3.10,95%CI:1.87,5.11)、相加模型(Addtive:OR=2.29,95%CI：1.51,3.48)；亚组分析结果显示,这一关联在病例对照研究、队列研究和辛伐他汀组仍然存在,在其他他汀类药物治疗组中关联无统计学意义。结论1.他汀类药物能明显提高COPD并发PH患者运动耐力,降低肺动脉压,其机制可能与他汀类药物增加循环血液中NO、降低ET-1及炎性因子IL-6、hs-CRP水平有关,但对呼吸困难改善情况、肺功能及其安全性问题,以及不同药物种类、剂量和治疗时间的他汀治疗效果是否存在差异所得结果不稳定,仍需开展大样本严格设计与规范实施的随机对照试验来加以明确；2.SLCOIBI 521C能显著增加辛伐他汀不良反应的发生率,当前研究尚不足以证明其能增加其他他汀类药物不良反应发生率,但由于涉及其他他汀类药物的原始研究数量较少,结果的可靠性可能会受到一定影响,建议开展更多大样本多种族人群、设计严谨的流行病学研究对SLCOIBI基因与不同他汀类药物不良反应的相关性,以及基因与环境因素的作用进行更加深入细致的研究。
【关键词】：他汀类药物 慢性阻塞性肺疾病 SLCO1B1 不良反应 系统评价
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563.9;R544.1
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照6-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 前言14-17
• 第一部分 他汀类药物对慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压的疗效的系统评价与META分析17-43
• 1 材料与方法17-21
• 2 结果21-38
• 3 讨论38-43
• 第二部分 SLCO1B1 521T>C多态性与他汀类药物不良反应相关性的系统评价与META分析43-62
• 1 材料与方法43-45
• 2 结果45-58
• 3 讨论58-62
• 全文总结62-64
• 1 结论62
• 2 建议62-64
• 参考文献64-78
• 文献综述78-95
• 参考文献88-95
• 致谢95-96
• 攻读学位期间发表的学术论文96

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本文编号：716020