老年冠心病患者血浆AMPKα1的变化规律研究

发布时间：2017-08-22 08:07

  本文关键词：老年冠心病患者血浆AMPKα1的变化规律研究

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【摘要】：研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease),简称冠心病(coronary heart disease,CHD)。临床上分为急性冠脉综合征和慢性冠脉病两大类。前者包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死和ST段抬高性心肌梗死;后者包括稳定型心绞痛、冠脉正常的心绞痛、无症状性心肌缺血和缺血性心力衰竭。冠心病在我国发病率呈持续上升阶段,发病有年轻化趋势。在老年人循环系统疾病中发病率及死亡率皆占首位。冠心病已经成为严重危害人们身心健康的严重公共卫生问题之一。目前冠心病诊断现状及存在的问题:诊断冠心病有很多不同方法,血脂、血糖、体重、血压、年龄、性别等都是冠心病的影响因素。临床通过典型临床症状,再结合辅助检查发现心肌缺血或冠脉阻塞的证据,以及心肌损伤标志物判定是否有心肌缺血坏死。发现心肌缺血常用的检查方法包括常规心电图和心电图负荷试验、核素心肌显像、CT或MRI血管成像检查等。有创检查有冠状动脉造影和血管内超声等,其中冠状动脉造影检查是目前冠心病诊断金标准。虽然冠状动脉造影检查对于冠脉情况的了解精准度最高,但是由于它是有创检查,有相当部分的患者,特别是老年患者由于心里、身体或者检查费用等各种因素导致其应该做却未能做冠状动脉造影术检查,只能通过其他方式临床诊断,有时会造成误诊,延误病情,所以如何早期发现冠心病并进行干预是冠心病研究的重点。除了上述检查检验项目,临床也期待更多的简便、灵敏且特异性高的新技术、新方法出现。腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine Monophosphate-activated Protein Kinase,AMPK)是一个调控能量代谢的蛋白激酶,由催化亚基α、调节亚基β和γ通过不同的排列和空间构象形成。α亚基有α1和α2两个亚型,在内皮细胞中α1和α2均有表达,以α1表达为主。AMPK与冠状动脉粥样硬化(coronary arteriosclerosis)的形成密切相关,AMPK通过调节心血管系统的内皮细胞、平滑肌细胞以及巨噬细胞等来发挥保护作用。有研究证实,在心血管事件中,轻微的血管负荷加重可以促进AMPK的活性表达,但损伤过度就会抑制AMPK的激活。目前的研究中,AMPK三个亚基中,亚基α和冠状动脉粥样硬化的相关性研究较多,有研究认为AMPKα1对总AMPK表达及活性的影响强于AMPKα2。上述研究多以细胞及动物实验为主,临床研究较少,而我们推测临床诊断冠心病的人群,其血浆AMPKα1浓度应该较非冠心病人群降低。因此,本项目从AMPKα1相关基础研究观点出发,以酶联免疫吸附实验技术为研究手段,对冠心病患者血浆的AMPKα1浓度变化规律进行分析,观察其与冠心病之间的关系,探讨建立冠心病血浆AMPKα1诊断模式的可行性,这不仅为冠心病的诊断和监测提供了一条新的客观、可靠的诊断依据,同时为进一步研究AMPKα1在冠心病中的作用及机制提供临床依据,对进一步探索冠心病的发病机理,提高冠心病的临床诊治水平有极其重要的理论和实用价值。研究目的对老年冠心病人群与非冠心病人群血浆中的AMPKα1浓度进行比较分析,确立AMPKα1与冠心病之间的相关性,为通过测定血清中AMPKα1含量进而诊断冠心病这一新的检验诊断方式提供理论依据。实验方法采集2014年5月~2014年12月在第三军医大学第一附属医院老年科住院的133名行冠状动脉造影术的患者(年龄60岁,性别不限)全血5ml,分离血浆冰冻保存。根据冠状动脉造影结果将133名患者分为冠心病组(n=66)和冠脉造影阴性对照组(n=67),2组吸烟指数、血压、血糖、肌酐等基线比较无差异(P0.05)。采用酶联免疫吸附实验技术(ELISA)检测133份血浆中的AMPKα1浓度和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,同时收集133名患者入院后病历资料及实验室辅助检查结果进行相关分析。结果与对照组比较,冠心病组AMPKα1和NO明显降低[(17.35±7.47)VS(29.15±11.17)、(60.14±26.02)VS(111.36±21.67),P0.01];AMPKα1水平与NO、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关,与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、D-二聚体呈负相关(P0.05)。结论AMPKα1在冠心病患者血浆中的浓度明显下降,明确了AMPKα1与冠心病的发生相关。本研究为建立冠心病AMPKα1血清学诊断模式提供了实验依据,为临床诊断冠心病提供了一条新的检验诊断途径。
【关键词】：冠状动脉粥样硬化性心脏病 腺苷酸活化蛋白激酶 腺苷酸活化蛋白激酶α1 酶联免疫吸附实验
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 缩略语表4-5
• 英文摘要5-9
• 中文摘要9-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 资料与方法13-15
• 2.1 一般资料13
• 2.2 病史采集及实验室检查13-14
• 2.3 冠心病组和对照组基线资料对比14-15
• 第三章 标本处理15-16
• 3.1 实验材料15
• 3.2 实验方法15-16
• 第四章 血浆AMPKα1 及NO的测定16-20
• 4.1 实验材料16-17
• 4.2 实验步骤17-18
• 4.3 测定吸光度18
• 4.4 注意事项18
• 4.5 实验结果18-20
• 第五章 2组患者AMPKα1 与NO和血脂及D-二聚体相关分析20-22
• 5.1 2 组患者血脂、D-二聚体结果比较20
• 5.2 2 组患者血浆AMPKα1 与NO和血脂及D-二聚体相关分析20-22
• 第六章 讨论22-24
• 全文总结24-25
• 参考文献25-28
• 文献综述 慢性炎症性疾病与巨噬细胞AMPK28-44
• 参考文献37-44
• 攻读硕士学位期间发表文章44-45
• 致谢45

【参考文献】

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1 龙梅;武强;蔡军;孙静;吴勇;代伟;万鲲;;老年住院病人死亡概况及心血管疾病分析[J];解放军医学院学报;2013年01期

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本文编号：717990