FLT3基因突变在血液肿瘤中检测及临床特征分析

发布时间：2017-08-25 03:22

  本文关键词：FLT3基因突变在血液肿瘤中检测及临床特征分析

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【摘要】：[目的]通过基因突变分析,探讨我国血液肿瘤患者中FLT3-ITD突变的发生率和分布情况,分析其患者临床特征、预后的相关性,并分析各基因突变间的相关性。[方法]收集2013年4月-2014年5月在昆明医科大学第一附属医院血液科收治住院的304例不同类型血液肿瘤患者的骨髓液样品及10例非恶性血液肿瘤患者骨髓液样品(作对照)。采用PCR结合琼脂糖凝胶电泳法检测血液肿瘤患者的FLT3基因11号外显子并分析其突变。[结果]304例不同血液肿瘤患者(138例AML、39例ALL、43CML、16例CLL、15例MDS、22例MM、31例NHL)及10例非恶性血液肿瘤患者中FLT3-ITD基因突变在恶性血液病中分布特点如下：1.复发难治AML和ALL组患者年龄明显高于完全缓解AML和ALL组,且差异有统计学意义。2.41例初诊AML患者检测到FLT3-ITD突变6例,突变率为14.63%,其中NK-AML患者突变率为14.29%(2/14),AK-AML患者突变率为13.33%(2/15),两组差异无统计学意义；在38例复发难治AML患者中检测到突变6例,突变率为15.79%,均发生在异常核型患者,但差异无统计学意义；在AML-CR患者未检测到突变；初诊AML和复发难治AML患者组突变率明显高于AML-CR患者组,差异均有统计学意义；本研究中检测到1例在初诊时为FLT3-ITD突变阳性,经3个疗程化疗后一直未缓解,仍检出该突变。初诊AML患者突变组和野生型组在年龄、性别、WBC、HGB、PLT计数、FAB分型及2疗程CR率相比较,差异无统计学意义,但骨髓原始细胞比例相比较,突变组明显高于野生型组,差异有统计学意义,而复发难治AML患者突变组和野生型组在临床特征上相比较,差异均无统计学意义。3.41例初诊AML患者中检测到1例FLT3-ITD突变联合NPM1、DNMT3a基因突变,FAB分型为M5；1例FLT3-ITD突变联合NPM1基因突变,FAB分型为M4,余未发现与其他基因联合突变。4.15例MDS患者中检测到1例FLT3-ITD突变,为MDS-RAEB-2,突变组患者的WBC计数显著高于野生型组,差异有统计学意义,余临床特征差异无统计学意义。伴有该突变的MDS患者1月后转为AML-M4。5.31例NHL患者中检测到到1例FLT3-ITD突变,根据2008年世界卫生组织(WHO)的分类标准属于T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,这在国际上未见报道。6. ALL、CML、CLL、MM及非血液肿瘤患者中均未发现FLT3-ITD突变。[结论]1. FLT3-ITD突变主要发生在AML患者,且伴骨髓原始比例高,缓解率低,是AML预后不良的重要分子学标志。2. FLT3-ITD突变在复发难治AML患者中具有高频率突变,提示该突变是AML复发难治的标志。3. NPM1、FLT3-ITD、DNMT3a基因联合可能更易出现髓单核系中。4. FLT3-ITD突变可能与MDS疾病进展有关,可能是MDS向AML转变的危险因素。5. FLT3-ITD突变可出现在T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,可能与其预后有关。我们检测到的这一例在国际上未见报道,进一步收集样本进行深入研究。
【关键词】：血液肿瘤 FLT3基因 内部串联重复序列 基因突变
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 实验材料和方法13-19
• 结果19-31
• 讨论31-38
• 结论38-39
• 参考文献39-45
• 综述45-55
• 参考文献51-55
• 攻读学位期间获得的学术成果55-56
• 致谢56

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本文编号：734767