脂联素水平和启动子基因多态性与冠状动脉粥样硬化保护有关
本文关键词：脂联素水平和启动子基因多态性与冠状动脉粥样硬化保护有关
更多相关文章： 脂联素 早发冠心病 冠状动脉粥样硬化 蛋白异构体 单核苷酸多态性
【摘要】：目的：在早发冠心病(early-onset coronary artery disease, EOCAD)人群中探讨脂联素(adiponectin, APN)水平和启动子基因多态性与冠状动脉粥样硬化的关系。方法：根据患者的年龄(男性≤55岁,女性≤65岁)、心电图和冠状动脉造影等结果,筛选出EOCAD组382例和对照组305例纳入本研究。使用Gensini评分来评价冠脉病变的严重程度。详细记录所有患者的临床资料,包括一般信息,人口统计学指标,个人史,家族史,用药史,和生化指标。使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测APN及其蛋白异构体水平。使用试剂盒提取全血基因组DNA之后,对脂联素基因(AdipoQ)启动子区域rs16861194 (-11426A/G)、rs17300539 (-11391G/A)、rs266729 (-11377C/G)三个位点进行基因测序分型。结果：EOCAD组的总体APN、高分子量(high-molecular weight, HMW) APN和高总比(HMW-total adiponectin ratio, H/T)均显著低于对照组。Spearman秩相关分析显示：HMW APN和H/T与EOCAD的年龄呈正相关,与冠脉病变程度呈负相关,相关程度明显高于总体APN。二元Logistic回归分析结果提示：HMW APN和H/T为冠状动脉粥样硬化的独立保护因素,OR值分别为0.234和0.138(P均0.05)。ROC曲线显示：HMW APN和H/T的曲线下面积均显著大于总体APN。-11426A/G位点的等位基因和基因型频率在对照组和EOCAD组之间无统计学差异。-11391G/A位点全部为野生型,未检测出突变型和／或杂合型。-11377C/G位点上,EOCAD组的基因型GG、CG和等位基因G的频率显著高于对照组,基因型GG与低HMW APN水平显著相关,可增加冠心病风险(OR=1.316,P=0.032)。单倍型AGG与冠心病风险独立相关(OR=1.646,P=0.038)。结论：1)APN水平与冠状动脉粥样硬化严重程度呈负相关,可能具有抗冠状动脉粥样硬化的心血管保护作用；2)HMW APN和H/T是冠心病的独立保护因素,是比总体APN更有效力的预测冠心病风险的生化标志物；3)AdipoQ启动子区域-11377C/G位点的突变与低APN水平显著相关,可增加冠心病的发病风险。单倍型AGG是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素。
【关键词】：脂联素 早发冠心病 冠状动脉粥样硬化 蛋白异构体 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4
【目录】：
- 英汉缩略语名词对照5-6
- 中文摘要6-8
- ABSTRACT8-11
- 前言11-13
- 1 研究目的13
- 2 研究对象与方法13-24
- 3 结果24-36
- 4 讨论36-39
- 全文总结39-40
- 参考文献40-42
- 文献综述42-50
- 参考文献46-50
- 致谢50-51
- 硕士期间发表的学术论文及会议投稿目录51
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