苦参碱及其衍生物对人鼻咽癌细胞的耐药逆转作用
本文关键词:苦参碱及其衍生物对人鼻咽癌细胞的耐药逆转作用
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【摘要】:目的:探讨中药苦参碱(matrine,MAT)及其衍生物对鼻咽癌耐药细胞HONE1/DDP的耐药逆转作用。方法:采用逐渐增加剂量的方法,诱导建立人鼻咽癌细胞HONE1耐顺铂细胞株HONE1/DDP;将不同浓度苦参碱及其衍生物按倍比稀释浓度分别加入到HONE1/DDP中,测定其细胞毒性;MTT法测定非细胞毒性浓度苦参碱及其衍生物对HONE1/DDP细胞株的逆转作用,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,并以Western blot测定MRP1、BAX、BCL-2蛋白表达。结果:HONE1/DDP细胞系对顺铂耐药;经苦参碱、苦参碱衍生物作用24 h后,HONE1/DDP细胞株对顺铂的耐药性下降,逆转指数分别为1.45、1.77;与HONE1/DDP比较,经非细胞毒性浓度苦参碱处理的HONE1/DDP细胞周期G0/G1明显增加(P0.05),经非细胞毒性浓度苦参碱衍生物处理的HONE1/DDP细胞周期S期减少(P0.05);HONE1/DDP细胞的MRP1表达显著高于HONE1(P0.05),而经苦参碱、苦参碱衍生物作用后MRP1表达显著降低(P0.05),且二者作用后BAX表达水平降低,BCL-2表达水平升高,BAX/BCL-2比值降低(P0.05)。结论:人鼻咽癌细胞株HONE1对顺铂耐药,其耐药机制可能与增加MRP1的表达有关;苦参碱及其衍生物可以逆转HONE1/DDP对顺铂的耐药性,其机制可能与其改变细胞周期分布及下调MRP1的表达、降低BAX/BCL-2比值有关。
【作者单位】: 广西医科大学;
【关键词】: 苦参碱 苦参碱衍生物 鼻咽癌细胞 耐药逆转 细胞周期 MRP BAX BCL-
【基金】:广西科技攻关项目(桂科攻1140003A-8)
【分类号】:R285.5
【正文快照】: 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国南方地区常见的头颈部恶性肿瘤之一,在我国发病率较高,约占全世界的80%。放化疗结合的综合治疗已成为鼻咽癌的主要治疗方法之一,顺铂(cispla-tin,DDP)是目前化疗中经常使用的一种化疗药物,对提高患者5年生存率和减少远处转移有着
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