S100A11在喉及喉咽鳞状细胞癌中的作用及机制研究

发布时间：2017-10-27 13:33

  本文关键词：S100A11在喉及喉咽鳞状细胞癌中的作用及机制研究

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【摘要】：研究背景：头颈部鳞状细胞癌是一种具有侵袭性的恶性肿瘤，具有高转移的潜能。在世界范围内，每年超过五十万患者诊断为头颈部鳞状细胞癌。在中国，喉部鳞状细胞癌的发病率逐渐上升，尤其是在东北。早期喉癌通常可以利用放疗或手术来治愈。然而，尽管在过去的30年之内先进的手术技术，新的化疗药物和放射治疗的不断改善，晚期阶段的喉癌仍然预后较差，并且真正的治疗进展仍然没有得到实现。在原发于喉咽部恶性肿瘤中，约95%为鳞状细胞癌。喉咽的解剖位置隐蔽，发生恶性病变时不易发现，并且容易发生向周围侵犯及转移。癌症研究的重要目标是分子特征的鉴定与肿瘤进展和转移机制的理解，这可能有利于为早期发现，预测预后和治疗反应的新标志物的鉴定。 S100蛋白家族是10-12kDa大小酸性蛋白质，是在脊椎动物中发现的，是多基因的EF手型的钙粘附蛋白。20个钙结合蛋白家族成员分别由不同的基因编码。S100A11是S100蛋白家族的一个成员，它是在1991年首次发现于鸡肫平滑肌中。编码S100A11的基因，也被称为S100C或calgizzarin，位于染色体1q21。S100A11涉及到很广泛的生物学过程中，，如细胞生长和运动性，细胞周期进展，转录，分化和平滑肌细胞迁移。然而，S100A11似乎显示着独特的特性，并在不同肿瘤类型中具有不同的作用。例如，S100A11在前列腺癌，子宫平滑肌肉瘤，胆管癌，结直肠癌和非小细胞肺癌中高表达。与此相反，最近的研究表明，低表达S100A11与膀胱癌患者的存活率低相关，这表明S100A11在肿瘤发展中有着的更复杂的角色。然而，S100A11的表达在喉及喉咽部鳞癌中的确切功能尚未阐明。此外，S100A11在喉及喉咽部鳞癌中的研究少有报道。研究目的：在mRNA和蛋白质水平进行确定S100A11在喉及喉咽部鳞癌组织中的表达情况，S100A11的高表达对喉及喉咽部鳞癌发生发展及转移的影响及机制探讨。利用小干扰RNA在建立的人喉表皮癌细胞系Hep-2细胞及咽部鳞癌系FaDu细胞中沉默S100A11的表达，研究抑制S100A11对Hep-2细胞和FaDu细胞的增殖能力和迁移能力的影响及机制的探讨。 研究内容及结果：利用免疫印迹（Western blot）、半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和实时定量PCR（Q-RT-PCR）分别在喉鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织及喉咽鳞癌组织和癌旁正常组织中检测S100A11在蛋白和mRNA表达水平。通过利用脂质体（Lipofectamine2000）将S100A11小干扰RNA（siRNA）转染到人喉表皮癌Hep-2细胞系和咽部鳞癌FaDu细胞系中使S100A11表达沉默。细胞增殖能力的检测是通过细胞计数试剂盒（CCK-8）和克隆形成测定法测定的。侵袭能力是由Transwell迁移实验和划痕迁移实验来检测。这些实验用以评估利用小干扰RNA（siRNA）沉默S100A11是否会影响人喉表皮癌Hep-2细胞和咽部鳞癌FaDu细胞系的体外生物学行为。 在蛋白水平和mRNA水平上，与癌旁正常组织相比，S100A11在喉鳞癌组织和喉咽鳞癌组织中都是高表达（P 0.05）。并且transwell和划痕迁移实验表明，抑制S100A11的表达则抑制Hep-2细胞和FaDu细胞的迁移能力，但对增殖能力无明显影响。此外，沉默S100A11改变一系列细胞内事件，其中包括表皮生长因子受体（EGFR），CD44、MMP2和MMP9的下调。结论：这些结果显示着S100A11在喉及喉咽部鳞癌发展中有着重要意义，并且S100A11在促进喉及喉咽部鳞癌的迁移方面可能是一个重要的调节蛋白。本文的研究对肿瘤转移的分子机制的阐明和临床相关的预防转移的生物标志物发展提供了有用的信息。
【关键词】：喉鳞癌 喉咽鳞癌 S100A11 Hep-2细胞 FaDu细胞 迁移
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.65
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 缩略词表10-11
• 前言11-17
• 课题设计17-18
• 技术路线18-19
• 第一部分 S100A11 在喉及喉咽鳞癌组织中的表达19-29
• 实验材料19-21
• 实验方法21-25
• 实验结果25-29
• 第二部分 S100A11 在 Hep-2 及 FaDu 细胞中的生物学功能29-47
• 实验材料29-31
• 实验方法31-35
• 实验结果35-47
• 讨论47-50
• 结论50-51
• 参考文献51-58
• 综述58-67
• 参考文献62-67
• 硕士在读期间发表论文和参加科研工作情况67-68
• 致谢68-69

【共引文献】

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本文编号：1103722