1，25-二羟维生素D3抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应的实验研究

发布时间：2017-11-14 16:18

  本文关键词：1，25-二羟维生素D3抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应的实验研究

  更多相关文章： 1 25（OH）2D3 AA 角膜移植 CD4+/CD8+ γδT 细胞 IL-17

【摘要】：目的 1观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)小鼠免疫功能的影响,探究1,25(OH)2D3对T淋巴细胞介导的细胞免疫的可能调节机制。 2通过建立同种异体小鼠穿透性角膜移植实验模型，探讨1,25(OH)2D3抑制穿透性角膜移植免疫排斥反应的可能机制。 方法 1将C57BL/6小鼠随机分成3组，每组6只，分别命名为：正常组、AA模型组和1,25(OH)2D3干预组。除正常组外，每只小鼠右足跖部皮下注射弗氏完全佐剂诱导AA模型,并于初次注射后一周再次注射相同剂量的弗氏完全佐剂，强化免疫反应。从二次注射后当天,干预组腹腔注射1,25(OH)2D3，1次/d，100ng/次,同时其余两组给予同等剂量生理盐水，按照此方法，隔日给药一次,连续两周。观察1,25(OH)2D3对小鼠脾指数、胸腺指数及外周血T细胞亚群的影响。 2以C57BL/6小鼠为受体, Bab/c小鼠为供体，建立同种异体穿透性角膜移植联合皮肤移植模型。受体小鼠随机分为3组，每组6只，分别命名为正常组、移植组和1,25(OH)2D3干预组。除正常组外，其余小鼠右眼均接受同种异体穿透性角膜移植手术，背部均接受皮肤移植手术。术后当天，干预组腹腔注射1,25(OH)2D3，1次/d，100ng/次,同时其余两组给予同等剂量生理盐水，按照此方法，隔日给药一次,连续13d。术后第13d应用流式细胞仪分析各组小鼠外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞比值，γδ T细胞比例；应用实时荧光定量PCR分析各组脾淋巴细胞IFNγmRNA、IL-10mRNA和IL-17mRNA表达量。术后13d内每日观察角膜植片及皮肤植片的存活情况。 结果 1实验第21天，干预组的脾指数和胸腺指数均明显低于佐剂性关节炎模型组，与模型组比较，干预组CD4+细胞数量明显减少, CD8+细胞数量明显增加, CD4+/CD8+比例明显减少，差别均有统计学意义(P 0.05)。 2与移植组相比，1,25(OH)2D3干预组角膜植片浑浊、水肿及新生血管程度较轻，皮肤植片存活时间较长；术后第13天，干预组与移植组外周血T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+T淋巴细胞比值分别为（2.36±0.41）和（3.19±0.53），P〈0.05，差别有统计学意义；与正常组相比，移植组脾淋巴细胞IFN-γ和IL-17mRNA表达水平显著升高，IL-10mRNA显著降低；与移植组相比，1,25-二羟维生素D3干预组脾淋巴细胞IFN-γ和IL-17mRNA表达水平显著降低，IL-10mRNA显著升高；移植组外周血γδT细胞比例显著高于正常组，，干预组外周血γδT细胞比例较移植组有明显降低。 结论 11,25(OH)2D3可通过调节T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞数量及比例来改善AA模型小鼠免疫功能紊乱,进而抑制病情的进展。 21,25(OH)2D3可使同种异体小鼠穿透性角膜移植术后外周血CD4+T细胞数量下降，CD8+T细胞数量上升，CD4+/CD8+比值下降，即通过调节CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群细胞数量及比例，抑制T细胞介导的移植排斥反应 31,25(OH)2D3可通过下调具有促进炎症反应作用的γδT细胞比例，对小鼠穿透性角膜移植后的免疫排斥反应产生一定的抑制作用 41,25(OH)2D3能明显抑制同种异体小鼠穿透性角膜移植术后Th1细胞分泌的IFN-γ,Th17细胞分泌的IL-17,并且显著提高Th2细胞分泌的IL-10.
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R779.65

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本文编号：1186121