坑道噪声性听力损失易感者血清蛋白指纹图谱诊断模型的建立

发布时间：2017-12-05 08:28

本文关键词：坑道噪声性听力损失易感者血清蛋白指纹图谱诊断模型的建立

【摘要】：在职业病中，噪声性听力损失(Noise-induced hearing loss，NIHL)的发病率仅次于尘肺，位居第二。我军坑道施工部队官兵，常年在封闭环境中作业，噪声值经常超标，容易导致NIHL，而大量研究表明NIHL存在个体易感性差异，因此探索坑道施工官兵NIHL易感个体的筛选措施对保存部队战斗力和实现强军目标具有重要意义。目前有关NIHL易感性的研究多集中在单一基因水平上，尚缺乏行之有效的易感个体筛选措施，具有较大的局限性。蛋白是生物体行使生理功能的主要成分，因此对NIHL易感者筛选方法的研究应该着力于发现差异表达的一组蛋白或肽段并构建基于多种特征的诊断模型，从而避免用单一基因或数个基因的简单叠加检测产生的敏感度和特异性的矛盾。本文通过对我军某部坑道施工部队官兵噪声暴露水平及血清差异蛋白的研究，初步探讨了应用血清蛋白指纹图谱诊断模型进行坑道噪声易感个体筛选的方法。第一部分某坑道施工部队官兵噪声性听力损失易感情况调查本研究通过问卷和纯音测听对我军某部坑道施工部队296名官兵的听力损失情况进行流行病学调查，结果发现噪声性耳聋8例，占总人数的2.70%（8/296），双耳平均高频听力下降70例，占23.65%，其中83例为早期观察对象，占28.04%。根据现场调研结果，将施工官兵分为9个工种，参照相应国家标准，运用个人噪声暴露计测量不同工种噪声暴露水平，结果显示Leq.8h值均值为88.90dB（A），，超过国家规定的限值，除装料工种和弱噪声工种外，其余工种噪声暴露量均超过国家标准规定标准，其中台车司机噪声暴露量最大。根据等能量效应学说，以累积噪声暴露量(cumulative noise exposure，CNE)和双耳平均高频听阈的关系建立线性预测模型，绘制噪声性聋易感人群分布图，发现该坑道NIHL易感性个体的分布呈左偏态，差值范围在-20~59dB之间，峰值在-5~-1dB，该结果为第二部分筛选NIHL易感个体提供了依据。第二部分坑道噪声性听力损失易感者血清蛋白指纹图谱诊断模型的建立在第一部分研究基础上，应用MALDI-TOF/TOF-MS技术，结合ClinProTools软件筛选坑道NIHL易感个体差异表达蛋白，发现两个具有显著性差异的多肽，在NIHL易感个体表达下调，可能成为坑道NIHL易感个体诊断标志物的多肽，其分子量分别为1083.57Da和1061.68Da，利用差异蛋白峰建立了易感个体血清蛋白指纹图谱诊断模型，验证结果显示该模型识别能力为91.67%。本研究首次采用个人声暴露计对我军某坑道施工部队作业环境的噪声暴露情况进行测量，提示该部多个工种噪声暴露量超标，为降低NIHL发生率应该加强个体防护，同时首次建立了坑道部队官兵高频听阈线性预测模型，并以此为基础应用质谱技术首次探讨了NIHL易感个体差异蛋白表达情况，初步建立了NIHL易感个体蛋白指纹图谱诊断模型，为进一步研究官兵NIHL易感个体的筛选方法提供了实验数据。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R764.43

【参考文献】

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