法米替尼增加鼻咽癌放射敏感性

发布时间：2017-12-12 07:04

  本文关键词：法米替尼增加鼻咽癌放射敏感性

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【摘要】：【目的】探讨法米替尼在鼻咽癌中是否有放射增敏的作用及其可能的作用机制。 【方法】选用人鼻咽癌细胞株CNE1（高分化）、CNE2（低分化）为实验对象，体外实验中：MTT法检测法米替尼对两种鼻咽癌细胞株增殖的影响；克隆形成实验检测法米替尼对CNE1、CNE2有无放射增敏的作用；运用western blot检测不同干预条件下相关蛋白（总的AKT和ERK及磷酸化的AKT和ERK）的表达情况以探讨放射增敏的可能机制。体内实验中：建立人鼻咽癌细胞CNE2裸鼠移植瘤模型进一步探讨法米替尼联合放疗对鼻咽癌的影响。 【结果】法米替尼呈浓度依赖性抑制人鼻咽癌细胞的增殖，24h IC50分别为：CNE17.17±0.62μM，CNE210.74±1.29μM；放疗前1h给予3μM法米替尼对鼻咽癌细胞有放射增敏的作用，CNE1和CNE2细胞放射增敏比分别是1.65和1.45；法米替尼抑制了放射诱导的PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路的激活。体内试验中各组抑瘤率分别是放疗组35%，法米替尼组46%，，法米替尼+放疗组91%，法米替尼联合放疗组相较于其他各组明显抑制了肿瘤增殖（P0.05），免疫组化结果显示联合组肿瘤微血管密度（MVD）低于其他各组（P0.05）。 【结论】1.法米替尼有效增加了人鼻咽癌细胞CNE1、CNE2的放射敏感性，对放射诱导的PI3K/AKT和MAPK/ERK通路的激活的抑制，可能是其放射增敏的机制之一。2.法米替尼联合放疗有效的抑制了鼻咽癌移植瘤的生长；除了对肿瘤细胞的影响，法米替尼联合放疗对血管的破坏也可能在其效用中起着重要的作用。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R739.63

【参考文献】

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1 周爱萍;张雯;常春晓;迟·依荷巴丽;王金万;;苹果酸法米替尼Ⅰ期临床人体耐受性研究初步总结[J];中国新药杂志;2011年17期

本文编号：1281570