当前位置:主页 > 医学论文 > 眼科论文 >

Ⅱ相酶诱导剂对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子2及血红素氧合酶1表达的影响

发布时间:2017-12-14 21:35

  本文关键词:Ⅱ相酶诱导剂对2型糖尿病大鼠视网膜核因子E2相关因子2及血红素氧合酶1表达的影响


  更多相关文章: 糖尿病性视网膜病变 氧化应激 5 6-二氢环戊烯并 1 2-二硫杂环戊烯-3-硫酮 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶


【摘要】:目的:建立高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射诱导形成2型糖尿病大鼠模型,研究Ⅱ相酶诱导剂5,6-二氢环戊烯并1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(CPDT)对2型糖尿病大鼠视网膜中Nrf2及HO-1的影响,探讨CPDT保护糖尿病大鼠视网膜的机制。方法:Wistar雄性大鼠(35只)随机分为正常对照组(Normal组)、造模组2个组,造模组中造模成功者再随机分为糖尿病组(DM组)、CPDT干预组2个组。正常组、造模组分别有8、27只大鼠。糖尿病组和CPDT干预组给予高脂高糖饲料饲养2mo,大鼠空腹12h之后腹腔注射35mg/kgSTZ诱导2型糖尿病大鼠模型。Normal组给予基础饲料喂养2月后注射相同体积的缓冲液作为对照。Normal组继续使用基础饲料喂养,DM组继续使用高脂高糖饲料喂养,CPDT干预组于成模后1wk开始在高脂高糖饲料中添加CPDT喂养。干预8wk后检测3组动物的血糖、血脂、血清丙二醛(MDA)含量。取大鼠眼球,一部分用于行HE染色和免疫组织化学检测,免疫组织化学检测3组动物Nrf2、HO-1在视网膜各层的表达,取一部分视网膜组织用于逆转录聚合酶链反应检测3组动物Nrf2、HO-1mRNA在视网膜的表达,蛋白免疫印迹法检测3组大鼠视网膜HO-1、Nrf2蛋白的表达。结果:①建立的2型糖尿病大鼠模型,成模率为92.6%,DM组大鼠呈现出多尿、多食、多饮,精神渐渐萎靡,毛皮污秽无光泽等,使用CPDT干预后,大鼠的生存状态有所改善;②DM组视网膜光感受器细胞层及神经纤维层排列较紊乱,各层组织均出现不同程度细胞水肿等现象,内外核层部分融合。CPDT干预组视网膜光感受器细胞层及神经纤维层排列基本整齐,个别神经节细胞可见轻度肿胀;③DM组大鼠血脂水平较Normal组升高(F总胆固醇=65.866,F甘油三酯=25.441,F低密度脂蛋白=38.889,P=0.000)。3组大鼠血糖、血清MDA含量之间的比较均具有统计学意义(χ2血糖=25.812,,P血糖=0.000;F血清MDA=59.545,P血清MDA=0.000),DM组大鼠血糖(24.86±3.31mmol/L)较Normal组升高,CPDT干预组血糖(11.51±2.45mmol/L)较DM组降低。DM组大鼠血清MDA高于Normal组(t=10.523,P=0.000)和CPDT干预组(t=7.766,P=0.000)。④各组大鼠视网膜Nrf2、HO-1mRNA比较,差异有统计学意义(FNrf2=19.503,PNrf2=0.000;FHO-1=9.737,PHO-1=0.001)。与DM组相比,CPDT干预组大鼠视网膜Nrf2、HO-1mRNA表达水平明显增高(tNrf2=3.399,PNrf2=0.002;tHO-1=2.167,PHO-1=0.039);各组大鼠视网膜Nrf2、HO-1蛋白比较,差异有统计学意义(FNrf2=112.823,FHO-1=119.361,P=0.000)。与DM组相比,CPDT干预组大鼠视网膜Nrf2、HO-1蛋白表达水平明显增高(tNrf2=6.203,tHO-1=6.388,P=0.000)。免疫组织化学检测结果显示,视网膜内核层、内丛状层和神经节细胞层可见Nrf2、HO-1蛋白的表达,各组大鼠视网膜Nrf2、HO-1蛋白的阳性表达量比较,差异有统计学意义(FNrf2=16.206,FHO-1=46.790,P=0.000)。CPDT干预组大鼠视网膜Nrf2、HO-1蛋白的阳性表达量高于DM组(tNrf2=3.172,PNrf2=0.003;tHO-1=6.321,PHO-1=0.000),DM组高于Norma(ltNrf2=2.679,PNrf2=0.011;tHO-1=3.482,PHO-1=0.001)。结论:①2型糖尿病大鼠成模8wk后可发生明显的视网膜病变。②糖尿病大鼠成模8wk时视网膜组织抗氧化机能处于活跃状态。③CPDT干预可以有效诱导Nrf2和HO-1的表达,减轻2型糖尿病大鼠视网膜的氧化应激损伤,保护2型糖尿病大鼠视网膜。④CPDT可能成为一种视网膜保护剂,可能有益于防治DR。
【学位授予单位】:泸州医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R774.1;R587.2

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 牛俊;皮子凤;越皓;刘淑莹;;格列美脲治疗的2型糖尿病大鼠的尿液代谢组学研究[J];高等学校化学学报;2012年10期



本文编号:1289462

资料下载
论文发表

本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yank/1289462.html


Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

版权申明:资料由用户12326***提供,本站仅收录摘要或目录,作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com