NMDA受体拮抗剂MK-801对间歇低氧小鼠海马Bax、Bcl-2、caspase-3蛋白表达的影响

发布时间：2017-12-21 22:19

  本文关键词：NMDA受体拮抗剂MK-801对间歇低氧小鼠海马Bax、Bcl-2、caspase-3蛋白表达的影响　出处：《苏州大学》2013年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的建立睡眠呼吸暂停低氧模式动物模型，观察慢性间歇低氧(chronicintermittent hypoxia group,CIH)诱导小鼠海马神经元凋亡调控因子Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达情况，以及NMDA受体拮抗剂MK-801在CIH诱导海马神经元启动凋亡信号通路中的保护作用。 方法应用实验动物间歇低氧装置，通过控制程序设定氮气及压缩空气流通的时间，使得低氧舱内每60s做一次缺氧/再氧合循环。选取ICR雄性幼鼠36只，将其随机分在正常对照组（UC组）、间歇低氧组(CIH组)、CIH+生理盐水组和CIH+MK-801组。将CIH组、CIH+生理盐水组和CIH+MK-801组的小鼠置间歇低氧舱内，每天间歇低氧8小时(8:00AM-4:00PM)，UC组除输入气体为压缩空气外，其他条件与前者相同。CIH+MK-801组小鼠每日间歇低氧60min前腹腔注射MK-801（4ug/d）, CIH+生理盐水组小鼠于同时间注射等量生理盐水。实验进行至第4周末取海马组织，采用Western-blot检测各组小鼠海马组织凋亡调控因子Bcl-2、Bax及caspase-3蛋白表达水平；免疫组化方法检测各组小鼠海马CA1区Bax、caspase-3蛋白的表达情况，计数海马CA1区蛋白免疫阳性细胞百分率。 结果 Western-blot检测结果显示：CIH组和CIH+生理盐水组小鼠海马组织Bax、Bcl-2及caspase-3蛋白表达量均高于UC组（P0.05），，CIH组与CIH+生理盐水组间比较，差异无统计学意义。与CIH组比较，CIH+MK-801组海马组织Bax及Caspase-3蛋白表达量均下降（P0.05），而Bcl-2蛋白表达量未见显著下降。 免疫组织化学检测结果显示： Bax蛋白阳性细胞百分率与caspase-3蛋白阳性细胞百分率在CIH组与CIH+生理盐水组海马CA1区中均明显高于UC组（P0.05）。与CIH组比较，Bax蛋白阳性细胞百分率与caspase-3蛋白阳性细胞百分率在CIH+MK-801组海马CA1区中均明显下降（P0.05）。 结论CIH诱导了小鼠海马神经元凋亡调控蛋白表达异常，而MK-801可抑制CIH诱导小鼠海马神经元启动凋亡通路的作用，结果提示NMDA受体依赖型钙通道可能介导了CIH导致海马神经元损伤的病理过程。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R766

【参考文献】

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1 杨渊,张苏明,方思羽,张e

本文编号：1317379