白血病抑制因子在Vogt-小柳原田综合征及Behcet病中潜在抗炎特性的研究
发布时间:2017-12-22 13:19
本文关键词:白血病抑制因子在Vogt-小柳原田综合征及Behcet病中潜在抗炎特性的研究 出处:《重庆医科大学》2014年硕士论文 论文类型:学位论文
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【摘要】:目的:以往的研究中发现,白血病抑制因子是一种多效性的细胞因子。它在维持胚胎干细胞的再生及多能性、营养神经等过程中起了重要作用。它同时也具有促进炎症和抑制炎症的特性。然而白血病抑制因子对用antiCD3/CD28抗体刺激后的CD4+T细胞的直接作用以及是否白血病因子在Vogt-小柳原田综合征及Behcet病病程中发挥作用尚未有报道。本实验通过研究上述两个方面,以期能更深入了解白血病抑制因子对CD4+T细胞的作用,同时为进一步了解葡萄膜炎、预防及治疗葡萄膜炎寻找到新的靶点和突破口。 方法:使用流式细胞术及细胞增殖分析法检测重组人白血病抑制因子对CD4+T细胞激活后活化、增殖、凋亡、扩增影响;使用荧光定量PCR技术检测转录因子T-bet,RORγt,,和Foxp3的表达;使用流式细胞术评价MAPK信号通路的磷酸化。使用荧光定量PCR技术及酶联免疫吸附试验检测Vogt-小柳原田综合征(VKH)患者、Behcet病(BD)患者、正常人外周血单个核细胞及血清白血病抑制因子的表达。使用酶联免疫吸附试验检测血清sgp130及培养上清液细胞因子的表达。 结果:白血病抑制因子能够明显抑制用抗CD3/CD28抗体刺激后的Th17细胞和IL17+IFN-γ+细胞扩增,使IL-17的分泌水平明显减少,明显削弱转录因子RORγt的表达水平。在刺激15分钟时,白血病抑制因子能促进ERK1/2信号通路短暂的磷酸化。与健康对照相比,活动期VKH病人和活动期BD病人外周血单个核细胞LIFmRNA的表达显著降低。静止期患者LIFmRNA的表达量介于相应活动期患者和正常对照之间。38个活动期葡萄膜炎患者中仅有10个患者血清中能够检测到LIF蛋白的浓度,28个非活动期葡萄膜炎患者有12个,15个正常对照中有7个能够检测LIF蛋白的表达。用重组人白血病抑制因子处理活动期葡萄膜炎病人的CD4+T细胞后,IL-17的分泌明显减少。 结论:白血病抑制因子能够影响受刺激的CD4+T细胞的应答过程,因而可能在CD4+T细胞介导的疾病(如Vogt-小柳原田综合征、Behcet病)的病理过程中发挥作用。
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R773.9
【参考文献】
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1 ;CD4~+ T cells from behcet patients produce high levels of IL-17[J];Eye Science;2011年02期
本文编号:1319671
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