苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）治疗早产儿视网膜病变动物模型的实验研究
本文关键词： 苹果酸舒尼替尼 早产儿视网膜病变 视网膜新生血管 VEGFR2 VEGFR2-mRNA 出处：《广西医科大学》2011年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：目的观察玻璃体腔注射不同剂量的舒尼替尼(Sunitinib)对视网膜新生血管是否具有抑制作用,及其抑制效果是否因剂量的不同而有差别。 方法鼠龄7天的Wistar大鼠鼠仔108只,随机分为6组(A空气对照组,B高氧对照组,C高氧+PBS组,D高氧+5μg舒尼替尼组,E高氧+25μg舒尼替尼组,F高氧+125μg舒尼替尼组),每组18只。A组处于空气中,其余五组在(80土2)%的高氧环境中饲养5天,再回到空气中饲养5天,其余条件与A组相同。当鼠仔脱氧的同时,C、D、E、F组分别于右眼玻璃体腔注射单纯无菌PBS缓冲液和相应剂量的舒尼替尼,左眼均为自身对照,B组只做高氧处理。行视网膜铺片(ADP酶法)观察视网膜血管形态、病理切片HE染色计数突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞核数目及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGFR2-mRNA。 结果1、视网膜铺片结果显示：A组视网膜血管从视盘发出向四周放射状均匀分布,周边血管形态正常。高氧组视网膜血管在持续高氧环境中收缩闭塞,在相对缺氧环境中迂曲扩张并形成大量新生血管。舒尼替尼治疗后新生血管有不同程度的减少,抑制效果随着剂量增加而明显。 2、病理切片HE染色结果如下：突破视网膜内界膜血管内皮细胞核计数：A组2.65±0.875,B组31.45±0.686,C组31.60±0.681,D组26.45±1.099,E组21.25±1.070,F组12.55±0.999,A与B两组间差异具有显著性(P0.05),B与C两组间差异无显著性(P0.05),C、D、E、F各组间比较均具有统计学意义(P0.05)。3、RT-PCR结果如下：A组VEGFR-2mRNA的表达维持在一个较低水平。持续高氧环境下VEGFR-2mRNA表达显著下降,而相对缺氧环境下其表达显著增加。舒尼替尼治疗组其表达不同程度降低,降低效果随剂量的增加而明显。A与B两组于相同时间点(12d、14d.17d) VEGFR-2mRNA表达有显著差异(P0.05),B与C两组于17d时VEGFR-2mRNA表达差异无显著性(P0.05), C、D、E、F组于17d时VEGFR-2mRNA的表达各组间比较均具有统计学意义(P0.05)。 结论1、舒尼替尼(Sunitinib)能抑制视网膜新生血管的生成,抑制效果随剂量的增加而明显。 2、舒尼替尼(Sunitinib)抑制视网膜新生血管生成的机制可能是通过下调VEGFR-2mRNA的表达来实现的。
[Abstract]:Objective to observe the inhibitory effect of different doses of sulnitinib on retinal neovascularization and whether the inhibitory effect varies with different doses. Methods 108 Wistar rats aged 7 days were randomly divided into 6 groups: air control group B hyperoxia control group C hyperoxia PBS group D hyperoxia 5 渭 g sunitinib group. E hyperoxia 25 渭 g sulnitinib group F 125 渭 g sulnitinib group, 18 rats in each group were in air, the other five groups were raised in 80 卤2% hyperoxia environment for 5 days. The other conditions were the same as those in group A. when the rats were deoxidized at the same time, the rats were injected into the vitreous body of the right eye with pure aseptic PBS buffer solution and the corresponding dose of sunitinib, respectively. All the left eyes were treated with hyperoxia and the retinal vessels were observed by ADP enzymatic method. The number of neovascularized endothelial nuclei and the detection of VEGFR2-mRNA by semi-quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) were detected by HE staining. Results 1.Retinal smears showed that the retinal vessels in group A were radially distributed from optic disc to the periphery, and the peripheral vessels were normal in shape, and the retinal vessels in hyperoxia group were constricted and occluded in a continuous hyperoxic environment. A large number of neovascularization was formed in relatively anoxic environment. After treatment with sulnitinib, the neovascularization decreased to varying degrees, and the inhibitory effect was obvious with the increase of dose. 2. The results of HE staining in pathological sections were as follows: the number of vascular endothelial cells breaking through the inner membrane of retina was 2.65 卤0.875 in group A and 31.45 卤0.686 in group B. Group C 31.60 卤0.681D, group 26.45 卤1.099, group E 21.25 卤1.070, group F 12.55 卤0.999. There was no significant difference between group A and group B (P 0.05) and between group B and group C (P 0.05). The comparison among groups F was statistically significant (P 0.05). The results of RT-PCR were as follows: the expression of VEGFR-2mRNA in group A was maintained at a low level, and the expression of VEGFR-2mRNA decreased significantly under the condition of persistent hyperoxia. The expression of sunitinib decreased in different degree, and the effect decreased with the increase of dose. A and B groups at the same time point at the same time point for 12 days. The expression of VEGFR-2mRNA was significantly different (P0.05). There was no significant difference in the expression of VEGFR-2mRNA between group B and group C at 17 days, and there was no significant difference in the expression of VEGFR-2mRNA between group B and group C (P 0.05). The expression of VEGFR-2mRNA in group F was significantly higher than that in control group (P 0.05). Conclusion 1. Sunitinide Sunitinib can inhibit retinal neovascularization, and the inhibitory effect is obvious with the increase of dosage. 2. The mechanism of supinitinib inhibiting retinal angiogenesis may be by down-regulating the expression of VEGFR-2mRNA.
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R774.1
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 吴义龙,李佩蒂;裂孔原性视网膜脱离并发视网膜新生血管(附病例报告)[J];眼科新进展;1983年03期
2 王应利;郭斌;惠延年;张晓光;陈立军;马吉献;;免疫磁珠法原代分离培养大鼠视网膜微血管周细胞[J];眼科新进展;2005年06期
3 宋玫侠;张迁;郭群;安晶;张作明;;遗传性视网膜病变模式大鼠的氧诱导视网膜病变观察[J];国际眼科杂志;2008年02期
4 王爱媛;柴军;陈晓隆;;精氨酸-谷氨酰胺在幼鼠早产儿视网膜病变模型中的应用(英文)[J];国际眼科杂志;2008年03期
5 李娟娟;张美霞;;光动力法诱导大鼠视网膜新生血管动物模型的建立[J];国际眼科杂志;2008年09期
6 底煜;陈晓隆;;MMP-2和VEGF在视网膜新生血管中的表达及意义[J];眼科研究;2009年12期
7 马景学,梁树今;视网膜静脉阻塞的血管病变[J];国际眼科学纵览;1990年04期
8 刘卫,张勇进;糖尿病性视网膜病变[J];国外医学.眼科学分册;2005年05期
9 高新晓;彭晓燕;李志华;;激光光凝对大鼠视网膜色素上皮衍生因子表达的影响[J];眼科研究;2007年02期
10 张琴;韦红;;临床用氧对新生鼠视网膜发育的影响[J];第三军医大学学报;2008年11期
相关会议论文 前10条
1 刘军;曾平;赖铭莹;廖明怡;吕娟;;Vogt-Koyanagi-Harada综合征继发视网膜新生血管的中西医结合治疗[A];全国第九次中医、中西医结合眼科学术年会论文汇编[C];2010年
2 许玲俐;王凯军;;高氧诱导小鼠视网膜新生血管过程中不同细胞因子mRNA表达水平的检测[A];2011年浙江省眼科学术会议论文集[C];2011年
3 戴春岭;梁永钜;符立梧;;Sunitinib逆转ABCG2介导肿瘤细胞多药耐药性的机制研究[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
4 张卯年;;糖尿病黄斑水肿治疗模式选择及疗效评价[A];全国第九次中医、中西医结合眼科学术年会论文汇编[C];2010年
5 郭承伟;吕璐;田丽珍;;激光结合中药内服治疗视网膜静脉阻塞的临床观察[A];第十届全国中西医结合眼科学术会议暨第五届海峡眼科学术交流会论文汇编[C];2011年
6 陈奇;陈雪梅;刘秋琼;陈松海;;复方姜黄合剂对糖尿病大鼠视网膜新生血管形成的干预[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
7 陈奇;陈雪梅;刘秋琼;陈松海;;复方姜黄合剂对糖尿病大鼠视网膜新生血管形成的干预[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
8 辛瑞;;中西医结合治疗糖尿病性视网膜病变[A];甘肃省中医药学会2010年会员代表大会暨学术年会论文汇编[C];2010年
9 王永波;石安娜;石浔;;视网膜分支静脉阻塞早期激光光凝治疗的临床观察[A];第十次全省中、西医眼科学术交流会（暨吉安地区眼科专委会成立会议）学术论文集[C];2010年
10 魏世辉;;病案5 急性视网膜坏死综合征[A];第十次全省中、西医眼科学术交流会（暨吉安地区眼科专委会成立会议）学术论文集[C];2010年
相关重要报纸文章 前7条
1 刘伯宁;Avastin的那些是是非非[N];医药经济报;2010年
2 湖北省中医院主任医师 钱爱华;患了糖尿病应定期看眼科[N];湖北科技报;2004年
3 海文;眼用治疗药物研究进展[N];中国医药报;2000年
4 宋黎胜;光动力学疗法治黄斑病变[N];健康报;2003年
5 本报记者 王雪敏;辨清DR的临床特征[N];医药经济报;2010年
6 本报记者 何瑞琳;扬州26人才入选省“双创”[N];扬州日报;2010年
7 记者 谭允 通讯员 肖爱萍;早产儿需防视网膜病变[N];广东科技报;2008年
相关博士学位论文 前10条
1 胡曼;1-磷酸鞘氨醇受体2抑制剂对小鼠视网膜新生血管抑制作用的研究[D];中南大学;2012年
2 王猛;ANXA2在视网膜新生血管形成过程中的表达及作用机制[D];青岛大学;2012年
3 韩金栋;腺病毒介导p21抑制视网膜新生血管生成的实验研究[D];天津医科大学;2012年
4 刘丹;Unc5b-FC抑制小鼠视网膜新生血管生成的研究[D];中南大学;2011年
5 王伟;内皮抑素基因转移抑制视网膜新生血管的实验研究[D];青岛大学;2003年
6 梁舒;细胞粘附激酶β信号通路在氧诱导小鼠视网膜新生血管中的作用及厄贝沙坦、氟伐他汀的干预研究[D];苏州大学;2010年
7 陈娜;miRNA-410对小鼠视网膜新生血管抑制作用的研究[D];第二军医大学;2012年
8 黄Pr璇;CXC趋化因子受体4在氧诱导视网膜病变发病中的作用及其机制[D];武汉大学;2012年
9 左玲;人血管内皮生长因子受体KDR胞外段1-3区基因转染抑制视网膜新生血管的实验研究[D];吉林大学;2008年
10 刘爱华;VEGF小干扰RNA抑制视网膜新生血管的研究[D];天津医科大学;2009年
相关硕士学位论文 前10条
1 吴宁;苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）治疗早产儿视网膜病变动物模型的实验研究[D];广西医科大学;2011年
2 刘鹤南;肾素—血管紧张素系统阻滞剂抑制视网膜新生血管的实验研究[D];中国医科大学;2010年
3 何华;奥曲肽对氧诱导视网膜新生血管抑制作用的实验研究[D];山西医科大学;2010年
4 陈向武;曲安奈德抑制氧诱导视网膜病变模型小鼠中视网膜新生血管的机制研究[D];复旦大学;2011年
5 顾晓宇;ω-3不饱和脂肪酸对视网膜新生血管作用的实验研究[D];石河子大学;2010年
6 郭乾乾;奥曲肽玻璃体腔注射对视网膜新生血管的抑制作用及其机制探讨[D];山西医科大学;2012年
7 黄丽娜;视网膜新生血管形成机制与防治的实验研究[D];第二军医大学;2010年
8 许玲俐;高氧诱导小鼠视网膜新生血管过程中不同细胞因子mRNA表达水平的检测[D];浙江大学;2012年
9 宋玫侠;遗传性视网膜病变模式动物的氧诱导视网膜病变观察[D];第四军医大学;2010年
10 柴茜楠;糖尿病视网膜新生血管生长阶段与全视网膜光凝疗效关系评价[D];河北医科大学;2012年
，本文编号：1470465
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yank/1470465.html
