3-氨基苯甲酰胺对早期糖尿病大鼠晶状体的作用

发布时间：2018-03-05 19:49

本文选题：聚ADP核糖聚合酶　切入点：3-氨基苯甲酰胺　出处：《泸州医学院》2011年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：本实验通过应用聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzene,3-AB)对早期糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠模型进行干预,观察3-AB对早期DM大鼠模型一般情况、晶状体透明性以及晶状体上皮细胞(lens epithelial cells, LECs)中核因子Kappa B(nuclear factor-kappa B, NF-κB)表达的影响,初步探讨PARP抑制剂3-AB对早期DM大鼠模型晶状体的保护作用,试图为预防和早期治疗糖尿病性白内障(diabetic cataract, DC)提供新的思路。方法：选择40只健康成年的雄性Wistar大鼠(体重180-220g),进行裂隙灯检查排除晶状体病变。随机抽取9只作为正常对照组(N组),其余的31只大鼠采用一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(Stretozocin, STZ)的方法建立DM大鼠模型,N组大鼠一次性给予等体积的柠檬酸三钠-柠檬酸缓冲液(PH=4.5)腹腔注射。72小时后尾静脉测空腹血糖,以空腹血糖超过16.7mmol/L,尿量及饮水量明显增多者视为造模成功并列入实验。剔除死亡及未成模大鼠后,将其中18只用于本实验。按照实验时间点,将27只大鼠进一步分为正常对照组(N组)2w组(3只)、4w组(3只)和8w组(3只)；糖尿病组(DM组)2w组(3只)、4w组(3只)和DM 8w组(3只)；干预组(DM+P组)2w组(3只)、4w组(3只)和8w组(3只)。自建立模型后第三天起,DM+P组每日给予3-AB 30mg/kg灌胃,N组和DM组每天给予等体积0.9%N.S灌胃。每日观察大鼠一般情况(精神状态、毛发、垫料的湿润程度、饮水量等),每周测血糖、体重一次,每周用裂隙灯显微镜观察大鼠晶状体变化一次。分别于给药后2w、4w、8w处死各组大鼠：比较各组大鼠血糖、体重、一般情况以及晶状体的变化；每组各取6只眼球石蜡包埋用于免疫组化SP法检测晶状体上皮细胞中NF-κB p65的表达情况；酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定各组大鼠血清中NF-κB p65浓度变化。对实验结果进行统计学分析。结果：(1)约87.1%的大鼠对STZ(50mg/kg)腹腔注射起反应(血糖16.7mmol/L)。DM组和DM+P组大鼠血糖明显高于N组大鼠(P0.01),差异有统计学意义；DM组与DM+P大鼠体重明显低于N组大鼠(P0.01),差异有统计学意义。(2)N组大鼠晶状体在整个实验过程中保持透明,而DM组和DM+P组大鼠在STZ注射后第3w裂隙灯显微镜观察均发现有晶状体混浊；(3)免疫组化检测结果显示：DM 2w组、4w组及DM 8w组大鼠晶状体上皮细胞NF-κB p65表达较相应时间点的N组高(P0.01,P0.01,P0.05)；DM+P2w组、4w组及8w组大鼠晶状体上皮细胞NF-κB p65表达较相应时间点的N组高(P0.05,P0.01,P0.05)；DM+P 2w组、4w组及8w组与相应时间点DM组比较,晶状体上皮细胞NF-κB p65表达降低(P0.01,P0.01,P0.05),以上差异均有统计学意义。(5)ELISA法检测结果显示：DM 2w、4w、8w组大鼠和DM+P 2w、4w、8w组大鼠血清NF-κB浓度较相应时间点N组高(P0.01)；DM+P 2w、4w、8w组大鼠血清NF-κB浓度与相应时间点的DM组大鼠比较,明显降低(P0.01),以上差异均有统计学意义。结论：(1)采用一次性腹腔注射50mg/kg STZ建立的DM大鼠模型,成活率较高,遵循DC的发生发展规律,可用于早期DC的相关研究。(2)NF-κB可能参与了早期DC的形成,在其发生发展中发挥着重要作用。(3)PARP抑制剂3-AB对早期DM大鼠晶状体具有一定保护作用,可以延缓DC的发生发展。其机制可能是通过降低晶状体上皮细胞中NF-κB的表达,减轻晶状体上皮细胞结构和功能的损害而实现的。
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【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R776.1

【参考文献】