WWOX基因在鼻咽癌中的初步研究
本文选题：鼻咽癌 + WWOX ； 参考：《广西医科大学》2011年硕士论文
【摘要】：目的 1、检测鼻咽癌中WWOXmRNA表达情况,分析其与临床病例特征的关系,探讨其在鼻咽癌可能发生的作用。2、检测鼻咽癌中WWOX基因启动子区甲基化状态,分析其与临床病例特征、WWOXmRNA表达的关系。3、检测鼻咽癌WWOX基因杂合性缺失的情况,分析其与临床病例特征、WWOXmRNA表达的关系。4、分析WWOXmRNA表达和启动子区甲基化、杂合性缺失之间的关系,探讨影响鼻咽癌WWOXmRNA表达的作用机制。 方法 分别通过RT-PCR、甲基化特异性PCR、变性的PAGE电泳检测细胞株、鼻咽癌组织及鼻咽部粘膜慢性炎组织中WWOXmRNA表达情况、WWOX基因启动子区甲基化水平、微卫星位点中杂合性缺失的状态。 结果 1、鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2的WWOX mRNA均表达缺失,正常鼻咽上皮细胞株NP69表达正常。在检测的65例鼻咽癌组织标本中,有31例癌组织标本WWOXmRNA表达缺失或降低,在同时收集的43例粘膜慢性炎组织中,WWOXmRNA均表达正常。统计学分析表明,鼻咽癌组织与非鼻咽癌组织二者WWOX mRNA表达水平差异有统计学意义(P0.05)。鼻咽癌组织中临床分期Ⅰ~Ⅱ期WWOX mRNA表达明显高于Ⅲ~Ⅳ期(P0.05);WWOX mRNA表达与年龄、性别、组织学类型、侵袭程度、淋巴结转移、远处转移无关,差异无统计学意义(P0.05)。 2、鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2的WWOX启动子区均甲基化,正常鼻咽上皮细胞株NP69为非甲基化。在检测的65例鼻咽癌组织标本中,有37例癌组织标本WWOX启动子区出现甲基化,占56.9%。在同时收集的43例对照组中,0例出现WWOX启动子区甲基化。统计学分析表明,鼻咽癌组织与非鼻咽癌组织二者在WWOX启动子区甲基化水平差异有统计学意义(P0.05)。WWOX启动子区甲基化与年龄、性别、临床分期、侵袭程度、淋巴结转移、远处转移无关,差异无统计学意义(P0.05);WWOX mRNA表达与其启动子区甲基化呈负相关(rs=-0. 582, P=0. 000)。 3、在65例鼻咽癌组织标本中,有29例(44.6%)至少在一个位点存在LOH,在43例粘膜慢性炎对照组标本中,仅有2例(4.7%)LOH,统计学分析表明,鼻咽癌组织与非鼻咽癌组织二者在WWOX出现LOH差异有统计学意义(P0.05)。WWOX发生LOH与年龄、性别、组织学类型、临床分期、侵袭程度、淋巴结转移、远处转移无关,差异无统计学意义(P0.05);WWOX mRNA表达与其杂合性缺失相关性分析无统计学意义(rs=-0. 196, P=0. 117)。 4、WWOX基因mRNA表达与甲基化、杂合性缺失呈负相关,且有统计学意义(rs=-0. 546, P=0.000)。 结论: 1、WWOX mRNA在鼻咽癌细胞株、鼻咽癌组织中缺失或表达降低为高频事件,与鼻咽癌的临床分期有关,提示WWOX的异常表达可能参与鼻咽癌的发生、发展。 2、在鼻咽癌细胞株、鼻咽癌组织中WWOX启动子区甲基化为高频事件,与鼻咽癌组织中WWOX的异常表达有关。 3、在鼻咽癌组织中WWOX基因发生LOH为高频事件,但与鼻咽癌组织中WWOX的异常表达相关性无统计学意义。 4、WWOX mRNA表达缺失在鼻咽癌的发生发展中起重要作用。WWOX启动子区甲基化及杂合性缺失可能是鼻咽癌中WWOX基因表达沉默的重要机制之一。
[Abstract]:objective
1, to detect the expression of WWOXmRNA in nasopharyngeal carcinoma, analyze its relationship with clinical case characteristics, explore the possible role of.2 in nasopharyngeal carcinoma, detect the methylation status of WWOX gene promoter region in nasopharyngeal carcinoma, analyze the relationship with clinical case characteristics, WWOXmRNA expression,.3, and detect the absence of heterozygosity of WWOX gene in nasopharyngeal carcinoma, and analyze the status of the misheterozygosity of nasopharyngeal carcinoma. The relationship between the expression of WWOXmRNA and the clinical case characteristics,.4, analysis the relationship between WWOXmRNA expression and promoter methylation and heterozygosity, and explore the mechanism of influencing the expression of WWOXmRNA in nasopharyngeal carcinoma.
Method
The expression of WWOXmRNA in the tissues of nasopharyngeal carcinoma and nasopharyngeal mucosa, the level of methylation in the promoter region of the WWOX gene and the absence of heterozygosity in the microsatellite sites were detected by RT-PCR, methylation specific PCR and denatured PAGE electrophoresis.
Result
1, WWOX mRNA expressed in nasopharyngeal carcinoma cell lines CNE1 and CNE2, and normal nasopharyngeal epithelial cell line NP69 expression was normal. In 65 specimens of nasopharyngeal carcinoma, 31 cases of carcinoma tissue were deleted or decreased in WWOXmRNA expression, and WWOXmRNA was normal in 43 cases of simultaneous mucous mucosal inflammation. Statistical analysis showed nasopharynx. There was significant difference in the expression level of WWOX mRNA in the two tissues of cancer tissue and non nasopharyngeal carcinoma (P0.05). The expression of WWOX mRNA in the clinical stage I ~ II stage of nasopharyngeal carcinoma was significantly higher than that of stage III ~ IV (P0.05), and the expression of WWOX mRNA was not related to age, sex, histological type, invasion, lymph node metastasis and distant metastasis (P0.0). 5).
2, the WWOX promoter region of the nasopharyngeal carcinoma cell lines, CNE1 and CNE2, was methylation and the normal nasopharyngeal epithelial cell line NP69 was non methylation. In the specimens of 65 nasopharyngeal carcinoma tissues, 37 specimens of the cancer tissue were methylation in the WWOX promoter region, accounting for 56.9%. in the simultaneous collection of 43 control groups, and 0 cases of WWOX promoter methylation. The analysis showed that the difference of methylation level between the two tissues of nasopharyngeal carcinoma and non nasopharyngeal carcinoma tissue in the promoter region of WWOX was statistically significant (P0.05) the methylation of the promoter region of the.WWOX was significant (P0.05), the gender, the clinical stage, the invasion degree, the lymph node metastasis, the distant metastasis, and the difference of no systematic significance (P0.05); the expression of WWOX mRNA and the methylation of the promoter region. There was a negative correlation (rs=-0. 582, P=0. 000).
3, of the 65 cases of nasopharyngeal carcinoma, 29 cases (44.6%) had LOH at least one site, and only 2 cases (4.7%) LOH in 43 cases of mucous chronic inflammation control group. Statistical analysis showed that the difference of LOH between nasopharyngeal and non nasopharyngeal carcinoma tissues in WWOX was significant (P0.05).WWOX, LOH and age, sex, histology Type, clinical stage, invasive degree, lymph node metastasis, distant metastasis had no significant difference (P0.05), and there was no statistical significance in the correlation analysis of WWOX mRNA expression and heterozygosity (rs=-0. 196, P=0. 117).
4, the mRNA expression of WWOX gene was negatively correlated with methylation and loss of heterozygosity, and was statistically significant (rs=-0. 546, P=0.000).
Conclusion:
1, the deletion or expression of WWOX mRNA in nasopharyngeal carcinoma cell line and nasopharyngeal carcinoma tissue is high frequency, which is related to the clinical stage of nasopharyngeal carcinoma, suggesting that abnormal expression of WWOX may be involved in the occurrence and development of nasopharyngeal carcinoma.
2, in nasopharyngeal carcinoma cell lines, the methylation of WWOX promoter in nasopharyngeal carcinoma tissues is a high frequency event, which is related to the abnormal expression of WWOX in nasopharyngeal carcinoma tissues.
3, LOH in WWOX gene is a high frequency event in nasopharyngeal carcinoma, but it has no statistical significance in the abnormal expression of WWOX in nasopharyngeal carcinoma.
4, the deletion of WWOX mRNA expression plays an important role in the development of nasopharyngeal carcinoma. The methylation and heterozygosity of.WWOX promoter region may be one of the important mechanisms of WWOX gene expression silencing in nasopharyngeal carcinoma.
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R739.63
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，本文编号：1908378
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