坎地沙坦对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

发布时间：2018-06-18 14:44

  本文选题：坎地沙坦 + 糖尿病视网膜病变　； 参考：《辽宁医学院》2011年硕士论文

【摘要】：目的 观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦对不同时期大鼠糖尿病视网膜病变的影响并探讨其作用机制。 方法 雄性SD大鼠85只,取16只作为正常对照组(NC组),其余大鼠尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,剔除死亡及未成模大鼠5只,将成模大鼠随机分为4组:糖尿病组(DM组)、坎地沙坦治疗组(C组)、胰岛素治疗组(I组)、坎地沙坦与胰岛素联合治疗组(C+I组),每组16只。分别于饲养1月和3月末,采用视网膜消化铺片过碘酸雪夫氏染色法观察视网膜毛细血管形态改变及周细胞情况,放射免疫法检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,免疫组织化学方法检测AngⅡ1型受体(AT1R)和核因子-κB(NF-κB)在视网膜组织中的蛋白表达。 结果 1、DM组较NC组大鼠血糖明显升高(P0.01),且持续保持较高水平;体重1个月时缓慢增加,随病程延长明显下降(P0.01)。C组血糖、体重较DM组无明显差异,I组和C+I组较NC组无明显差异(P0.05)。 2、NC组大鼠视网膜可见完整的血管网,视网膜毛细血管管径粗细均一;周细胞较小,位于毛细血管周边,染色稍深;内皮细胞较大,位于毛细血管中央,染色稍浅。1月时,各造模组大鼠视网膜血管形态与NC组无明显差异(P0.05)。3月时,DM组大鼠视网膜毛细血管迂曲,走行不规则,管腔粗细不一,无细胞毛细血管数目显著增多,周细胞数目显著减少(P0.01)。各治疗组无细胞毛细血管数目较NC组增多,但较DM组明显减少,以C+I组减少最显著(P0.01);周细胞数目较NC组减少,但较DM组明显增多,以C+I组增多最显著(P0.01)。内皮细胞数目各组间及不同病程间比较,差异均无显著性(P0.05)。 3、随病程延长,各造模组血浆AngⅡ浓度逐渐增高,C组显著增高(P0.01),I组较DM组明显降低(P0.01),C+I组与DM组差异无显著性(P0.05)。 4、AT1R在NC组仅少量表达,表达于视网膜神经节细胞层和内核层细胞的胞浆。1月时,各造模组可见AT1R蛋白表达略增高,但差异无统计学意义(P0.05)。3月时,各造模组AT1R蛋白表达增高,以DM组增高最显著(P0.01)。与DM组比较,各治疗组均有所下降,C+I组下降最显著(P0.01)。 5、NF-κB在NC组仅少量表达,表达于视网膜神经节细胞层细胞的胞浆。各造模组,NF-κB 1月时已被激活,主要表达于视网膜神经节细胞层、内核层和外核层细胞的胞核。各造模组NF-κB的表达均较NC组升高(P0.05),3月时,NF-κB表达继续增高,以DM组增高最显著(P0.01);各治疗组NF-κB的表达均较相应病程的DM组降低,以C+I组下降最显著(P0.01)。 结论 肾素-血管紧张素系统异常参与了糖尿病视网膜病变过程,坎地沙坦可能抑制AT1R活性,从而抑制NF-κB蛋白表达,减少周细胞丧失,对早期糖尿病视网膜病变有预防和治疗作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of angiotensin 鈪，

本文编号：2035848