鼻腔鼻窦恶性肿瘤的回顾性分析及Cox-2、mTOR、CD44v6蛋白的表达和临床意义

发布时间：2018-10-17 08:33

【摘要】：目的： 1、回顾性分析近5年的SNMs，总结其临床病理特点。 2、研究鼻腔鼻窦恶性肿瘤(sinonasalmalignacies,SNMs)组织中环氧合酶2(cylooxy-genase-2,Cox-2)，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)，细胞粘附分子CD44变异型6(CD44v6)蛋白的表达情况及相互关系，以及表达水平与临床病理参数的关系。探讨上述3种蛋白的表达对于判断SNMs的预后，局部复发、转移的风险的价值和评价手术切缘安全性的价值。方法： 1、查阅2007-2012年SNMs病例资料206例，查阅病例资料，并行电话随访。总结SNMs的症状、病变位置、肿瘤的病理类型、临床分期和治疗方式等的构成比；采用kaplan-meire方法计算生存率，采用COX模型对生存率的相关影响因素进行分析。 2、收集同期经病理科确诊的SNMs标本共128例，切缘标本22例，部分标本经过放疗，分组对比。另收集鼻息肉，正常鼻腔鼻窦粘膜各20例作为对照组。采用免疫组织化学SP三部法分别检测SNMs肿瘤组织，瘤旁组织，息肉，正常组织中3种蛋白的表达情况，并结合临床资料进行对比分析。结果：1、SNMs诊断时临床分期比例以依次为Ⅳ期34.6%(45/130)、Ⅲ期30.8%(40/130)、Ⅱ期25.4%(33/130)、Ⅰ期9.2%(12/130)；病理类型依次为鳞癌28.6%(59/206)，恶性淋巴瘤19.9%(41)，恶性黑素瘤12.1%(25)，腺样囊性癌8.3%(17)，腺癌6.3%(13)，嗅母细胞瘤5.8%(12)，神经内分泌癌3.9%(8)，肌上皮癌3.4%(7)等。病变位置依次是上颌窦43.3%(85)，鼻腔27.7%(57)，筛窦8.3%(17)，蝶窦3.4%(7)，额窦1.9%(4)，无法确定17.5%(36)。治疗方式以手术+术后放疗最多见41.7%(63)，术前放疗+手术次之35.1%(53)，单纯放疗16.0%(33)，单纯手术7.9%(12)。总体1年、2年、3年生存率分别为79.5%，67.8%，52.7%。 2、免疫组化检测显示，Cox-2蛋白的阳性表达率在SNMs组织为70.3%（90/128），在鼻息肉组织为65%（13/20），肿瘤切缘0.5cm，1cm分别40.9%（9/22），27.3%（6/22），在正常粘膜无表达，表达差异明显（p0.05）。在不同病理来源的肿瘤中表达差异明显，腺癌全部强阳性表达，依次为腺样囊性癌，鳞癌，粘液表皮样癌；在分化为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的鳞癌组织中，其阳性表达率分别为：54.5%、76.9%、87.5%，但统计无显著差异（p=0.105）。mTOR蛋白在SNMs组织的阳性表达率为71.1%（91/128），在鼻息肉组织的阳性表达率为50%（10/20），在正常组织阳性表达率为10%（2/20）；在肿瘤切缘0.5cm，1cm分别54.5%（12/22），40.9%（9/22），有显著差异性（P=0.004）。在分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的鳞癌组织中，其阳性表达率分别为：63.6%、76.9%、83.3%，统计无显著差异（p=0.424）；在不同病理类型肿瘤中差异不明显。CD44v6蛋白在SNMs组织的阳性表达率为70.3%（90/128），在鼻息肉组织的阳性表达率为35%（7/20），在正常鼻粘膜组织阳性表达率为10%（2/20）；在肿瘤切缘0.5cm，1cm分别50%（11/22），31.8%（7/22），差异有显著性（P=0.014）。在分化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级鳞癌组织中，其阳性表达率分别为：90.9%、76.9%、70.8%，无显著差异（p=0.486）；在不同病理类型肿瘤存在差异，，在淋巴结转移阳性标本中表达显著高于阴性者（p=0.006）。结论： 1、SNMs男女比例为1.9：1，病理类型以鳞癌最为多见；原发于上颌窦最多见，原发于鼻腔的比例提升；病理类型和临床分期是影响预后最大因素，恶性黑色素瘤及肉瘤预后差；不同的治疗方式预后差别不显著；局部复发仍是最主要治疗失败因素。 2、Cox-2，mTOR，CD44v6蛋白在肿瘤组织表达显著高于正常组织，在不同病理类型的SNMs中存在不同程度表达，提示以上3个指标在不同病理类型SNMs的肿瘤发生、发展、转移、复发中的作用及机制可能并不相同。3种蛋白的表达率与SNMs的肿瘤临床分期，病理分级，局部复发及预后生存率存在相关，在瘤旁表达呈现一定的梯度下降趋势，提示以上3个蛋白是对评价肿瘤生物学行为、转移潜能、手术切缘的安全性、局部复发危险和判断预后是有一定价值的指标。
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【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R739.62

【参考文献】