内质网应激在过敏性鼻炎发病机制中的作用

发布时间：2018-10-19 10:50

【摘要】：目的：研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress; ER stress)相关因子在过敏性鼻炎(Allergic rhinitis; AR)与正常对照组下鼻甲组织中的表达,探讨ER stress在AR中的调控及在过敏性鼻炎发病机制中的作用。方法：应用实时定量(real time polymerase chain reaction; RT-PCR)检测内质网应激的相关指标GRP78、CHOP及感应分子PERK、ATF6、XBP-1的mRNA在正常对照组(Control)、过敏性鼻炎(AR)组中下鼻甲组织中的基因表达水平；使用免疫组织化学方法研究GRP78在两组组织中表达的差异及阳性表达细胞；以及在连续切片上进行GRP78蛋白的定位并分析GRP78蛋白与定位细胞及IgE的关系；应用常见的炎症刺激因子刺激呼吸道上皮细胞系(BEAS-2B)研究GRP78的调控,在AR鼻腔罐洗液中检测细胞因子以确定AR的分泌作用。结果：内质网相关分子GRP78、CHOP、PERK、XBP-1、AFT6在AR组中的mRNA表达显著高于对照组,具有统计学意义(PGRP78=0.021, PGHOP=0.001, PPERK=O.027, PXBP-1=0.025); GRP78的mRNA表达量与CHOP的mRNA表达趋近于线性相关(R=0.323, P=0.084, N=29); dsRNA, LPS, IL-1β, IL-4, IFN-γ, IL-13, TSLP刺激能上调BEAS-2B中的(RP78(PIL-1β=0.003,PIFN-γ=0.019,PIL=0.022,PIL-13=0.004, PdsRNA=0.03,PTSLP=0.006,PLPS=0.033); AR中IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-17A, TLR2, TLR3, TRL4, TLR9, TSLP, IL-25, IL-1βmRNA水平显著高于对照组(PIL-1β=0.001, PIL-4=0.029, PIL-5=0.002, PIL-130.001, PIL-17a=0.018, PTLR20.001, PTLR3=0.023, PTLR=0.003, PTLR9=0.005, PTSLP0.001,PIL-25=0.008, PIFN-8=0.001)。鼻腔罐洗液IL-5,IL-13的表达在AR中显著高于对照组；GRP78蛋白在下鼻甲组织中主要表达于浆细胞(CD138共染)及纤毛柱状上皮细胞且GRP78的表达与浆细胞、IgE成正相关。结论：AR中存在ER stress;在AR中表达上调的细胞因子能诱导ER stress的产生；ER stress在AR中能促进IgE及IL-5,IL-13的分泌从而参与AR的发病机制。目的：探讨慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)患者嗅觉障碍的影响因素。方法：270例诊断明确的CRS患者,采用视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)对患者嗅觉障碍程度进行评分,将病人分为嗅觉障碍影响生活质量组(VAS5)及未影响生活质量组(VAS5)。通过对年龄、性别、伴有鼻息肉、伴有过敏性鼻炎、吸烟史、前期鼻部手术史等临床因素及血清总IgE、外周血嗜酸性粒细胞和单个核细胞计数等生物学指标,在两组间进行Mann-Whitney U分析,及采用多变量Logistic回归模型对嗅觉障碍的影响因素进行相关性分析。结果：在嗅觉障碍影响生活质量组中伴有鼻息肉、过敏性鼻炎、有前期手术史的患者数量及血清IgE水平、水肿评分均明显高于未影响生活质量组(P0.05)；性别、年龄、吸烟史、伴有鼻中隔偏曲及外周血嗜酸性粒细胞数、单个核细胞计数在两组患者之间没有统计学差异(P0.05)。多因素logisitic分析发现其中血清总IgE增高(OR=I.003)、水肿评分高(OR=2.483)是影响嗅觉障碍的危险性因素；而前期鼻部手术史是一个保护因素(OR=0.408)。结论：严重的鼻腔水肿、血清总IgE增高是患者出现严重嗅觉障碍的危险因素；前期鼻部手术则是保护性因素。
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【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R765.21

【参考文献】