不同程度慢性间歇低氧对大鼠记忆功能及海马组织JNK蛋白表达的影响

发布时间：2018-11-11 17:00

【摘要】：目的通过建立不同程度慢性间歇低氧大鼠模型,模拟中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征间歇低氧的病理生理特点,探讨不同程度慢性间歇低氧对大鼠记忆功能及JNK蛋白表达的影响。方法选择成年雄性Wistar大鼠144只(体重170±10g),随机分为3组:空白对照组(UC组)、5%慢性间歇低氧组(5%CIH组)和10%慢性间歇性低氧组(10%CIH组),UC组正常饲养,CIH各组大鼠每日放入自制的低氧舱内暴露8小时,暴露2、4、6、8w,采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,化学比色法测定海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,免疫组织法化学和Western blot法检测JNK蛋白的表达情况。统计学处理采用SPSS13.0统计软件分析数据,所有计量资料用均数±标准差((x|-)±s)表示,采用单因素方差分析,两两比较采用Least significant difference(LSD)法,P0.05为差异有统计学意义。结果 1 Morris水迷宫结果:同一组内不同时间点比较:间歇低氧组大鼠随低氧时间的延长逃避潜伏期延长,跨越目标现象时间缩短。10%CIH组第2w、4w、6w之间比较有统计学意义(P0.05),5%CIH组2w、4w、6w、8w之间比较均有统计学意义(P0.05);同一时间点不同组比较:与UC组比较,10%CIH组大鼠从第4w开始,5%CIH组从第2w开始,逃避潜伏期延长,跨越目标象限时间缩短,两组均于第6w时变化明显。与10%CIH组比较,5%CIH组大鼠第2w、4w、6w、8w逃避潜伏期明显延长,跨越目标象限时间显著缩短,均有统计学意义(P0.05)。 2随低氧时间的延长,CIH组大鼠海马组织SOD活性下降,MDA含量表达增加,差异有显著性(P0.05),且各时间点,三组之间两两比较,差异显著,有统计学意义(P0.05)。 3磷酸化JNK(p-JNK)蛋白免疫组化结果:光学显微镜下观察到大部分阳性表达细胞胞核呈棕黄色或浅黄色,各组大鼠均有阳性表达细胞,主要集中在海马CAl区。同一组内不同时间点比较:10%CIH、5%CIH组大鼠随低氧时间延长海马CA1区p-JNK蛋白阳性表达增多,第6w积分光密度(IOD)值最大,第6w、8w之间比较无统计学意义(P0.05);各组间同一时间点比较:与UC组比较,低氧组第2w、4w、6w、8w海马CA1区p-JNK蛋白表达增多(P0.05),与10%CIH组比较,5%CIH组第2w、4w、6w、8w海马CA1区p-JNK蛋白表达增多,差异有统计学意义(P0.05)。 4 p-JNK蛋白Western blot结果:同一组内不同时间点比较:CIH组大鼠随低氧时间延长,p-JNK蛋白表达量增加;各组间同一时间点比较:与UC组比较,CIH组差异有显著性,有统计学意义(P0.05),且5%CIH与10%CIH之间比较差异有显著性,有统计学意义(P0.05)。结论 1慢性间歇低氧可引起大鼠学习记忆功能障碍,且随低氧程度加重损伤更明显,重度低氧早期表现明显的记忆功能障碍。 2随低氧程度加重,间歇低氧组大鼠海马组织SOD活性下降,MDA含量表达增加。 3慢性间歇低氧组大鼠海马神经元p-JNK蛋白表达主要位于胞核,以海马CA1区表达最多,且随低氧程度的加重,p-JNK蛋白表达增加。 4慢性间歇低氧导致大鼠学习记忆功能减退可能与低氧引起氧化应激,激活了JNK通路,引起p-JNK表达增加有关。
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【学位授予单位】：河北联合大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R766

【参考文献】