MDM2蛋白和Rb蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其相关性的研究

发布时间：2018-11-16 13:35

【摘要】： 目的:喉癌(carcinoma of the larynx)是头颈部常见的恶性肿瘤,约占头颈肿瘤的13.9%,占全身恶性肿瘤的2.1%。喉部恶性肿瘤中96%～98%为鳞状细胞癌。近年来喉癌的发病率有明显增加的趋势。喉鳞状细胞癌的病因迄今尚未完全明了,目前认为与性别,吸烟,空气污染,喉白斑病等有关,但现在越来越多的认为与基因表达改变有关。癌基因MDM2是一种进化保守基因,MDM2首先在自发转化的BALB/C细胞中发生基因扩增被发现。Rb蛋白是从视网膜母细胞瘤中发现并克隆出的第一个人类肿瘤抑制基因,在对细胞生长的调控中,Rb蛋白的去磷酸化状态是维持细胞在G0或G1期的活化形式,抑制和控制细胞生长和增殖,而磷酸化的Rb蛋白将细胞由这种控制中释放出来,使细胞进入DNA合成及有丝分裂期。SV40LT Ag与其它癌基因在DNA病毒的复制与转化中起重要作用,他们与Rb蛋白的结合,使人们对这些能与肿瘤抑制蛋白相结合的癌蛋白的真核细胞同源性发生了兴趣, MDM2蛋白同SV40LT Ag相似,可以抑制Rb的转录调节功能。但是目前对于MDM2与Rb之间的关系还不清楚。本实验主要研究MDM2蛋白和Rb蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达情况,通过观察MDM2蛋白和Rb蛋白在喉鳞癌,癌前病变,声带息肉,癌旁正常喉粘膜组织中的表达,借以初步探讨其肿瘤特异性及其与喉鳞癌发生、发展的相关性,并探寻喉癌早期诊断、肿瘤病理分级及其临床分期评估的参考指标,为临床制定治疗方案提供分子生物学参考依据。方法:选择河北医科大学第二医院耳鼻喉科2008—2009年有完整临床病例资料,均经病理检查证实的手术切除标本共70例,喉鳞状细胞癌组40例,癌周正常组织组取10例(距肿瘤0.5cm),声带息肉组10例,癌前病变组10例(成人型喉乳头状瘤10例)。其中喉鳞状细胞癌组40例患者均为男性,年龄54—71岁,平均62.57岁,术前均未接受放疗和化疗,经病理证实均为喉鳞状细胞癌组织,按2002年国际抗癌联盟(UICC)标准进行临床特征分期,其中Ⅰ期5例,Ⅱ期7例,Ⅲ期16例,Ⅳ12例;按肿瘤分化程度将其分级,其中高分化18例,中分化12例,低分化10例。每例手术标本取材后即放入10%的福尔马林固定液,常规石蜡包埋,以5μm厚度连续切片,石蜡切片经常规二甲苯脱蜡,梯度酒精至水,去除内源性过氧化物酶,微波抗原修复,SP法分别行MDM2和RB免疫组织化学染色检测。DAB显色,苏木精复染,切片脱水、透明、树胶封片。统计学处理:所有实验数据均用SPSS17.0统计软件进行分析,数据比较采用X2检验, MDM2蛋白和Rb蛋白的相关性采用Spearman等级相关分析,以P0.05为差异有统计学意义。结果:MDM2蛋白的阳性表达在癌周正常组织、声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌组之间均有显著性差异,呈升高趋势。 Rb蛋白的阳性表达在癌周正常组织、声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌组之间均有显著性差异,呈降低趋势。 MDM2蛋白的阳性表达在高分化、中分化、低分化喉鳞癌之间有显著性差异,呈升高趋势。 RB蛋白的阳性表达在高分化、中分化、低分化喉鳞癌之间有显著性差异,呈降低趋势。 MDM2蛋白的阳性表达在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期喉鳞癌间有显著性差异,呈升高趋势。 Rb蛋白的阳性表达在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期喉鳞癌间有显著性差异,呈降低趋势。 MDM2蛋白的过度表达和Rb蛋白的失活和喉癌的发展密切相关,呈负相关性。结论:MDM2蛋白在癌周正常组织、声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌中的阳性表达升高,Rb蛋白在癌周正常组织、声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌中的阳性表达降低,二者在喉鳞癌的表达具有负相关性,因此二者相结合可作为喉癌早期诊断的指标。 MDM2蛋白在喉鳞癌病理分级高分化、中分化、低分化的阳性表达和在临床特征分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达依次升高,Rb蛋白在喉鳞癌病理分级高分化、中分化、低分化的阳性表达和在临床特征分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达依次降低,通过检测喉鳞癌中MDM2蛋白和Rb蛋白的阳性表达可以作为评估肿瘤病理分级及其临床分期评估的参考指标,为临床制定治疗方案提供分子生物学参考依据。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R739.65

【参考文献】