哌仑西平对豚鼠离焦性近视的作用及其机制

发布时间：2018-11-19 10:35

【摘要】： 屈光不正中,以近视眼在全球的发病率最高。高度近视时可严重影响视功能。近视发生机制的研究已有200余年的历史,但均不能明确解释其发生机制,人们期待对近视机制的进一步了解和临床上确定有效抑制近视发展的可行性药物出现。 20世纪后30年内确立了两种近视的动物实验模型,即：形觉剥夺性近视和离焦性近视,离焦性近视模型是在模拟人类近视的基础上对动物进行研究,其产生近视的机制不同于形觉剥夺性近视,在生理机制上与人类近视原型更接近,因此对离焦性近视机制的研究将有助于对人类近视眼的认识和理解。哌仑西平为一种选择性的M1受体拮抗剂,目前哌仑西平滴眼液已证实可以有效抑制豚鼠透镜诱导性近视的发展,无明显眼部毒性作用。但其作用性质、机制、位点尚不明确。而鲜有关于哌仑西平对离焦性近视的作用是否也和多巴胺系统有关的相关报道。本实验拟建立豚鼠离焦性近视模型,并给予哌仑西平点眼干预后观察多巴胺生成限速酶酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运蛋白(DAT)的变化情况,初步探讨哌仑西平在抑制离焦性近视中的作用,从而为进一步理解离焦性近视的发病机制,及探讨近视的防治打下基础。材料与方法出生2周左右的雄性豚鼠40只,随机分为4组,一组10只。Ⅰ组单纯遮盖组：单纯用眼罩遮盖右眼,不做点眼处理。Ⅱ组氯化钠组：眼罩遮盖右眼,每日早晚两次0.9%氯化钠液点眼处理。Ⅲ组哌仑西平组：眼罩遮盖右眼,每日早晚两次复方哌仑西平滴眼液点眼处理。Ⅳ组空白对照组：不遮盖不点眼。以上各组均以右眼为处理眼,佩戴自制-10.0D单纯球镜眼罩,眼罩上下方预留空隙点眼和拭擦镜片。左眼为对照眼,不做任何处理。豚鼠自然昼夜节律下人工饲养4周各组豚鼠实验前后双眼分别行视网膜检影验光及眼用A超检测其屈光度和眼轴长度。4周后各组随机抽取6只分别行免疫组化法测豚鼠视网膜酪氨酸羟化酶及多巴胺转运蛋白的表达情况。结果 1.各组豚鼠实验眼实验前后屈光度变化实验前各组豚鼠实验眼的屈光度无明显差异,4周后实验眼间比较,单纯遮盖组(-4.70±0.39D)、氯化钠(-4.05±0.75D)组较正常对照组(0.40±1.50D)屈光度增高,均形成近视(P0.05),哌仑西平组(-2.15±1.02D)近视屈光度较氯化钠组及单纯遮盖组明显降低(P0.05)；氯化钠组近视屈光度与单纯遮盖组相比无显著性差异(P0.05)。 2.各组豚鼠实验眼实验前后眼轴长度变化实验前各组豚鼠实验眼的眼轴长度无明显差异,4周后实验眼间比较,哌仑西平组(7.66±0.03mm)眼轴长度与正常对照组(7.64±0.18mm)相比无明显差异(P0.05),与单纯遮盖组(8.02±0.17mm)及氯化钠组(7.86±0.19mm)相比延长较轻,且有显著性差异(P0.05)；氯化钠组与单纯遮盖组相比无明显差异(P0.05)。 3.免疫组化检测结果酪氨酸羟化酶(TH)在视网膜的表达：TH免疫反应阳性神经元染色呈棕色,主要位于视网膜内核层和外核层,其中以外核层表达较多。视网膜TH阳性细胞个数比较：单纯遮盖组(29.80±3.59)和氯化钠组(31.20±1.64)较正常对照组(47.60±3.03)、哌仑西平组(44.80±4.66)明显减少(P0.05)；哌仑西平组与正常对照组相比无显著性差异(P0.05)。多巴胺转运蛋白(DAT)在视网膜的表达：DAT免疫反应阳性神经元染色呈棕色,主要位于内核层和光感受器,少部分表达在外核层及色素上皮层。视网膜DAT阳性细胞个数比较：单纯遮盖组(24.20±3.73)和氯化钠组(23.40±2.77)较正常对照组(37.00±3.48)、哌仑西平组(35.60±3.74)明显减少(P0.05)：哌仑西平组与正常对照组相比无显著性差异(P0.05)。结论 1.-10.0D透镜眼罩单眼遮盖4周后,豚鼠的遮盖眼形成明显近视,眼轴延长,离焦性近视模型制作成功。 2.单纯遮盖组离焦性近视眼视网膜TH、DAT表达水平降低,推测视网膜多巴胺系统可能参与离焦性近视的发生。 3.哌仑西平滴眼液能抑制豚鼠离焦性近视的进展及其眼轴的延长。 4.哌仑西平在一定程度上能阻止离焦性近视视网膜TH、DAT表达水平的下降,推测哌仑西平抑制离焦性近视发展可能是通过影响视网膜多巴胺系统发挥作用。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R778.11

【参考文献】