他克莫司抑制兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

发布时间：2018-11-26 11:12

【摘要】：目的：本实验旨在探讨他克莫司(tacrolimus)兔眼玻璃体腔注射的安全性,同时观察转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2, TGF-β2)在兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy, PVR)生成中表达的时相变化,及他克莫司对其表达的影响。方法： 1、选用健康家兔8只,随机分为4组,每组2只。每组左眼作为实验组注他克莫司0.1ml(质量浓度为25ug/0.1ml),右眼为实验对照组注射0.1ml生理盐水。注药后分别于7、14、21、28天行裂隙灯、直接检眼镜、眼压、F-ERG检查,再取眼球做组织切片,行HE染色光镜观察。 2、选用健康家兔24只,采用富含血小板的血浆玻璃体腔注射制备兔PVR模型。24只兔随机分为2组每组12只,他克莫司组、生理盐水组。生理盐水组：左眼PVR建模后30分钟,玻璃体腔内一次性注入0.1ml生理盐水；他克莫司组：左眼PVR建模后30分钟,予以球内注射他克莫司0.1ml(质量浓度为25ug/0.1ml)。他克莫司组兔右眼作为阴性对照组同时注射0.1ml生理盐水。各组分别于术后第7、14、21、28天行眼前节及后段检查,参照Fastenberg评级标准进行分级,做眼球组织切片,行HE染色,TGF-β2蛋白免疫组织化学染色,并对TGF-β2阳性染色的平均光密度(mean optical density, MOD)进行测量。 3、所有数据均采用SPSS12.0for Windows软件包进行处理,并行统计学分析。结果： 1、眼部毒性实验观察到,他克莫司0.1ml (25ug/0.1ml)兔眼球内注射后,裂隙灯与直接检眼镜未发现兔眼前节和后段的不良反应；眼压各时间点与实验对照组比较无统计学意义(P0.05)；ERG的b波波幅各时间点与实验对照组比较(p0.05),无统计学意义；兔视网膜组织学观察各层未见病理改变。 2、玻璃体腔注射他克莫司抑制PVR实验观察到：1)阴性对照组兔眼前后段未见异常、生理盐水组玻璃体腔及视网膜前增殖程度和视网膜脱离率随时间逐渐加重,他克莫司组与之对比,7天时无统计学意义(P0.05),其余三个时间点生理盐水组增生程度高于他克莫司组,有统计学意义(P0.05)。2)阴性对照组眼球B超示视网膜平覆,玻璃体腔无异常回声。与生理盐水组比较,同一时间点他克莫司组玻璃体腔浑浊及视网膜表面增殖程度较低。3)阴性对照组视网膜HE染色各层结构正常。与生理盐水组相比,他克莫司组内界膜表面增殖程度及神经节细胞水肿缺失减轻。4)阴性对照组免疫组化检测视网膜见少量TGF-β2特异性染色,与生理盐水组比较,他克莫司组视网膜TGF-β2表达明显降低,两组间同一时间点TGF-β2表达比较有统计学差异(P0.05)。结论： 1、本实验首次证实,正常家兔玻璃体腔注射他克莫司25ug无明显眼部毒副作用,提示本实验条件下兔玻璃体腔注射他克莫司25ug在安全范围内。 2、本实验采用富含血小板的血浆玻璃体腔注射方法成功建立兔外伤性PVR模型,并证实该模型中局部视网膜及增生组织中TGF-β2表达异常增高。 3、他克莫司可以降低兔眼视网膜组织内TGF-β2表达,眼部检查及组织学检查证实在一定程度上起到抑制或减缓PVR形成作用。
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【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R774.1

【参考文献】