鼻咽癌血清代谢组学的研究

发布时间：2019-11-17 05:33

【摘要】： 鼻咽癌是发生在鼻咽上皮细胞的恶性肿瘤,具有罕见地理和种族分布。当前鼻咽癌的发病机制仍不明确,其病因可能与遗传易感性、EB病毒感染、化学致癌物和环境等因素有关。代谢组学是继基因组学、蛋白质组学等之后的一个新兴学科,在发现肿瘤分子标志物、研究肿瘤代谢特征和治疗靶标方面具有独特的优势。目前鼻咽癌的分子病理学研究大多着眼在基因和蛋白水平上,而关于其代谢组学的研究仍然较少。本论文运用气相色谱—质谱联用技术(GC-MS),结合有效的提取和硅烷化技术,利用化学计量学的模式识别方法,分析比较了鼻咽癌病人和健康人血清代谢图谱,建立鼻咽癌病人和健康人的三维判别模型,通过筛选变量寻找生物标记物,以及跟踪研究放射治疗的鼻咽癌病人的血清代谢图谱变化情况。本论文主要内容包括以下几个方面。一、采用通用的硅烷化衍生方法,结合GC-MS色谱联用技术,对102例鼻咽癌病人和107例健康对照者血清进行提取和分析,建立血清代谢图谱,并对其中51种内源性物质进行质谱定性。通过化学成分的比较和主成分分析(PCA),寻找健康人和鼻咽癌病人血清代谢图谱之间的差异,探寻鼻咽癌病人的代谢特点。二、结合化学计量学模式识别的方法,建立鼻咽癌病人和健康对照者的偏最小二乘—线性判别模型(PLS-LDA),所得模型具有良好的识别和预测能力。采用分类特征变量寻找潜在生物标记物,找到了乳酸、甘氨酸等11种代谢物。所得变量建立PLS-LDA三维判别模型,其预测正确率为91.87%,优于全谱矩阵和载荷矢量法所建立模型的正确率。同时,细致地解释了乳酸作为生物标记物,在肿瘤代谢中的作用和意义。三、利用分类特征变量法建立的PLS-LDA二维判别模型,对放射治疗鼻咽癌病人双盲实验进行跟踪分析,研究其血清代谢图谱的变化情况。该方法在一定程度上反映了病人的放射治疗效果和血清代谢图谱变化的对应关系,为鼻咽癌放射治疗效果的代谢组学研究提供新的思路。
【图文】：

未分化癌,病理切片,鼻咽癌,临床特征

2.3.1.3入选鼻咽癌病人组与健康对照组人群的临床特征入选的鼻咽癌病人组的患者均为未经放疗和化疗的初诊病人，并经组织病理学诊断确诊，病理组织类型均为未分化癌(wHo分类中的m型)。图2一1是鼻咽癌未分化癌与正常鼻咽粘膜组织的代表性病理切片图。健康对照组均来源于参加健康体检的人群。入选对象均为汉族人群，无糖尿病，无心血管、肝肾及血液系统等严重原发性疾病。表2一1列出了鼻咽癌患者组与健康对照组人群的临床特征。图2一1鼻咽组织的病理切片.A代表未分化癌组织，B代表正常鼻咽粘膜组织(Hematoxylin一osin染色，Ma，ifieation:x400)

内源性物质,总离子流,血清,鼻咽癌

同时优化GC一MS的检测条件，得到健康人和鼻咽癌病人的血清Gc一Ms总离子流图(Tlcs)，如图2一2。由于实验样本较多，实验批次之间会存在保留时间的漂移、色谱图背景不一样等影响。采用本实验室自编软件，对107个健康人和102个鼻咽癌病人的血清代谢谱进行分析，校正保留时间和内标峰面积。观察谱图，，色谱峰分离情况理想，几乎都达到基线分离。健康人和鼻咽癌病人的代谢谱图几乎相同，只是在含量上有所差异，相似度为0.972。 x1051^一se三祠 Retentiontime1min x105八40一祠熟osu祠u一 RGtsntiontim61min图2一人体血清中内源性物质的GC一S总离子流图A健康对照组血清总离子流图;B鼻咽癌病人血清总离子流图
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R739.63

【引证文献】