氨基胍治疗前后糖尿病大鼠视网膜AQP-4表达变化及其与AGEs的相关性研究

发布时间：2017-03-19 17:09

  本文关键词：氨基胍治疗前后糖尿病大鼠视网膜AQP-4表达变化及其与AGEs的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过观察糖尿病(diabetes mellitus，DM)大鼠视网膜组织中水通道蛋白（aquaporin，AQP）-4表达改变，探讨糖尿病视网膜病(diabetic retinopathy,DR)是否与体液代谢异常有关；通过氨基胍（aminoguanidine，AG）治疗前后，D大鼠视网膜AQP-4表达变化与糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）表达变化的相关性分析，探讨AQP-4表达改变是否与AGEs异常有关。 方法：选择清洁级2月龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠（200g左右）51只，随机分成正常对照组、糖尿病组和糖尿病AG治疗组3组。一次性腹腔注射链脲菌素（streptozotocin,STZ）诱发糖尿病模型，正常对照组腹腔注射生理盐水，糖尿病AG治疗组在糖尿病动物模型建立成功后对其进行灌胃给予AG治疗，各组分别于第1个月、3个月和6个月取材动物视网膜组织。应用HE染色方法观察正常组大鼠和糖尿病大鼠视网膜组织的病理改变；应用免疫组织化学染色和Western Blot等方法观测各组大鼠视网膜组织AQP-4的表达与变化；应用ELISA方法观测各组大鼠视网膜组织AGEs的表达与变化，并分析AQP-4表达改变与AGEs的相关性。应用计算机图像分析实验结果，并结合SPSS17.0软件包进行统计分析，实验数据以x±s表示。均数间的比较主要采用t检验、重复测量资料的多变量分析、方差分析和线性相关分析等。α=0.05为显著性检验标准。 结果:正常对照组的大鼠随着饲养时间的延长体质量呈上升趋势，血糖值维持在正常水平（＜5.7mmol/L）；成功建立糖尿病模型的大鼠体质量在12h后开始有明显的下降，血糖值在72h后均达到DR模型的标准（＞17.6mmol/L），且随着DR病程的发展血糖值都维持在较高水平，与正常对照组大鼠相比有显著性差异（P＜0.05）；糖尿病AG治疗组大鼠的体质量和血糖值与糖尿病组大鼠相比无显著性差异（P＞0.05）。 糖尿病1个月大鼠视网膜各层结构清晰，，各种细胞见明显形态结构改变；糖尿病3个月大鼠视网膜外网层、内网层和节细胞层结构疏松；糖尿病6个月大鼠视网膜各层水肿更明显，病变主要在外网层及内网层，节细胞层见空泡化改变，内核层见较多空泡。 在正常对照组、糖尿病组和糖尿病AG治疗组大鼠的视网膜组织中均可见AGEs与AQP-4的表达，与正常对照组大鼠相比，糖尿病组大鼠视网膜组织中，AGEs和AQP-4的表达均高于正常对照组，且随着病程的延长而增加，在1个月、3个月和6个月时均有显著性差异（P＜0.05）；糖尿病AG治疗组大鼠血清和视网膜组织中AGEs表达下调，与糖尿病组大鼠血清和视网膜组织中AGEs的表达相比有显著性差异（P＜0.05），而与正常对照组大鼠相比无显著性差异（P＞0.05）；糖尿病AG治疗组大鼠视网膜组织中AQP-4表达也有所下调，在1个月时，与正常对照组和糖尿病组大鼠比较有显著性差异（P＜0.05）；在3个月时，与糖尿病组大鼠相比有显著性差异（P＜0.05），与正常组大鼠相比无显著性差异（P＞0.05）；在6个月时，与糖尿病组大鼠相比有显著性差异（P＜0.05），与正常组大鼠相比有显著性差异（0.01＜P＜0.05）；线性相关分析结果显示，糖尿病大鼠视网膜AQP-4表达改变与AGEs呈正相关（r=0.943,P=0.005），治疗组大鼠视网膜AQP-4表达改变与AGEs呈正相关（r=0.886,P=0.019）。 结论：体液代谢异常可能在糖尿病大鼠视网膜病的发生和发展过程中发挥作用；AQP-4表达改变可能与糖尿病视网膜组织中AEGs含量变化有关；AG治疗DR的机制之一可能与其抑制视网膜组织AQP-4的表达有关。
【关键词】：糖尿病 糖尿病视网膜病 糖基化终末产物 水通道蛋白-4 氨基胍
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-15
• 材料与方法15-23
• 结果23-34
• 讨论34-43
• 结论43-44
• 参考文献44-50
• 致谢50-51
• 综述51-58
• 参考文献57-58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 蒲春霞;;水通道蛋白研究进展[J];成都大学学报(自然科学版);2010年02期

2 过贵元;郑宏华;陈秀丽;;正常大鼠视网膜苗勒(Müller)细胞的形态学结构特点[J];东南国防医药;2009年03期

3 王英爽;高殿文;沙倩;聂庆珠;归东梅;;水通道蛋白4在慢性高眼压模型大鼠视网膜的表达[J];国际眼科杂志;2008年10期

4 汪佶;夏旭光;;糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变[J];国际眼科杂志;2009年02期

5 谢秀雯;周建强;崔红平;;VEGF在糖尿病视网膜病变发病机制中作用的研究新进展[J];国际眼科杂志;2011年02期

6 邢晓光;王金良;;糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的研究[J];国际检验医学杂志;2011年06期

7 张乐颖;王加启;卜登攀;王晶;魏宏阳;周凌云;;水通道蛋白研究进展[J];中国畜牧兽医;2008年11期

8 朱琦;蛋白激酶C和糖尿病视网膜病变[J];国外医学.眼科学分册;2002年06期

9 安宇;张剑钊;李学军;;水通道蛋白的表达及其调节[J];国际药学研究杂志;2008年05期

10 穆郑;李琳;朱正宏;刘海鑫;李婷;;晚期糖基化终末产物及受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体周围的变化及表达[J];中国医药科学;2011年24期

  本文关键词：氨基胍治疗前后糖尿病大鼠视网膜AQP-4表达变化及其与AGEs的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：256294