放射性泪腺损伤动物模型的建立、病理生理机制研究及Gadd45 α在其损伤修复中作用的探讨

发布时间：2017-03-26 06:09

  本文关键词：放射性泪腺损伤动物模型的建立、病理生理机制研究及Gadd45 α在其损伤修复中作用的探讨，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过不同放射剂量对小鼠眼眶进行局部外放射研究,建立放射性泪腺损伤动物模型并探讨其相应的病理生理机制。进一步探讨Gadd45a是否在放射引起的泪腺损伤修复中起到作用,及其相关的信号通路。方法：第一部分：8周龄雌性C57BL/6小鼠,50只,按照随机原则分成五组：12、15、18、21Gy照射剂量组及正常对照组。小鼠全身麻醉,行眼眶外X线局部照射。分别于照射前及照射后3天、7天和30天行泪液分泌试验、泪腺闪烁扫描检测,并取泪腺组织,行组织学及超微结构检测。第二部分：8周龄健康的雌性C57BL/6小鼠,10只,按照随机原则分成两组。对照组不进行照射。实验组小鼠在全身麻醉下用15Gy的剂量进行照射,照射后3天摘除左侧泪腺用于定量PCR、免疫组化、划痕试验、细胞增殖试验、western blot等观察Gadd45(在放射后小鼠泪腺组织中的表达水平。7天后摘除另一侧泪腺,与左侧泪腺进行同样试验步骤。结果：与照射前相比,当照射总量为15Gy时,泪腺中腺泡细胞数量减少,和泪腺分泌相关的α-SMA、腺体特异水通道蛋白(AQP-5)表达减少,Tenascin-C、CK8表达增加,且差异具有统计学意义。在透射电镜下观察,凋亡小体增多,染色质边集,细胞核浓缩,基质溶解呈空泡状,可见巨噬细胞吞噬现象。分泌颗粒减少,基底膜增厚,可见少量炎症细胞。泪腺闪烁扫描、Schirmer I test检测泪液分泌功能降低,差异有统计学意义(照射后3天：t=4.491,P=0.011；照射后7天：t=8.777,P=0.001；照射后30天：t=4.474,P=0.011)。无明显眼内并发症(白内障、放射性视网膜病变等)。放射剂量增加时,泪腺组织的炎症反应加重,组织凋亡明显,泪腺已丧失泪液分泌功能。以12Gy放射剂量照射时,泪液分泌功能下降不明显,与照射前相比,差异无统计学意义。在照射后泪腺组织中Gadd45a (Growth-arrest and DNA damage - inducible 45a)表达上调。此外,过度表达的Gadd45a可能通过抑制泪腺上皮细胞的迁移及增殖来损害泪腺的修复。进一步的信号通路分析表明Gadd45a过表达抑制Akt,P38及JNK的磷酸化。结论：小鼠X线眼眶外局部照射总量为15Gy时,可建立放射性泪腺损伤动物模型,病理生理上表现为泪腺组织、细胞结构的破坏,炎症细胞的浸润,及泪液分泌功能的降低。Gadd45α可能是治疗放射性泪腺损伤的靶向基因。
【关键词】：泪腺 放射性损伤 动物模型 Gaddd45α
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R777.21;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-7
• 前言7-8
• 第一部分8-21
• 材料与方法8-14
• 结果14-19
• 讨论19-21
• 第二部分21-29
• 材料与方法21-25
• 结果25-28
• 讨论28-29
• 结论29-30
• 参考文献30-32
• 文献综述32-39
• 参考文献37-39
• 致谢39-40

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本文编号：268373