Importinα3蛋白在晶状体上皮细胞衰老及凋亡中的作用及其调控机制探索

发布时间：2020-07-16 07:49

【摘要】：年龄相关性白内障是多因素疾病,流行病学显示遗传背景和环境因素各占一半比重,特定的遗传背景(基因缺陷)将增加年龄相关性白内障的易感性。全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)是目前研究多因素疾病的有力工具,因此前期利用GWAS进行年龄相关性白内障易感基因的筛查,发现了KPNA4基因(karyopherin alpha 4)上2个SNP位点p10-4,提示KPNA4基因与年龄相关性白内障的高度相关性,可能为其新的疾病易感基因。在importin α 3蛋白与晶状体上皮细胞衰老功能和机制探索中运用Western-Blot技术检测importin α 3蛋白水平变化;并在细胞凋亡的功能及机制研究中,运用质粒转染技术使晶状体上皮细胞过表达KPNA4,通过Western-Blot、细胞免疫荧光等生物学技术检测该基因过表达引起的分子水平的影响及其与凋亡蛋白间的相互作用。研究发现importin α3蛋白是细胞内的转运蛋白,与晶状体上皮细胞衰老及凋亡的调控机制有相关作用,通过转运p53蛋白,进而启动了 p53介导的凋亡信号通路。采用KPNA4特异性敲除的稳定斑马鱼系,通过免疫组化及透射电镜技术发现KPNA4特异性敲除的斑马鱼晶状体中央有异常蛋白聚集形成的混浊区域并且晶状体细胞内线粒体数目增多,体积增大,证明KPNA4基因对于白内障的发生发展有着重要的作用,为今后更深入的对importinα 3蛋白作用机制的研究提供了有力的理论基础,为深入研究年龄相关性白内障的发病机制提供了较好的方向。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R776.1
【图文】：

区域内有异常蛋白聚集。（见图３．７．２）逡逑Ａ：邋５６ｈｐｆＫＰＮＡ４－ＫＯ斑马鱼晶状体免疫组化图；Ｂ：邋５６ｈｐｆ野生型斑马鱼疫组化图，蓝色：0＆。丨；绿色：丨１１＾0１＾１１0１３蛋白；红色：？５３蛋白，图示５６ｈｐｆＫＰＮＡ４－ＫＯ斑马鱼晶状体中央区域有异常蛋白聚集。逡逑图邋３．７．２逡逑结论：ＫＰＮＡ４－ＫＯ斑马鱼与同时期野生型斑马鱼相比晶状体细胞间缝隙增细胞形态不规则，排列较为紊乱，晶状体上皮细胞内线粒体数目明显增多，肿胀增大，晶状体中心区域有异常蛋白聚集，进一步证明ｉｍｐｏｒｔｉｎ邋ａ邋３蛋白可能是导致白内障发生的机制之一。由此可以得出，ｉｍｐｏｒｔｉｎ邋ａ邋３蛋白对于体细胞的正常形态及生理功能具有关键的作用。逡逑综上所述，ｉｍｐｏｒｔｉｎ邋ａ邋３蛋白在人晶状体上皮细胞受到氧化应激时表达增多ｐ５３也随之增加，但是由于ｉｍｐｏｒｔｉｎ邋ａ邋３蛋白增加引起的ｐ５３增加的具体机希［有进一步研究＿。ｐ５３增多后入核增多，进而启动ｐ５３介导的一系列凋亡机制

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本文编号：2757723