ERAP1、ERAP2、RUNX3基因多态性与强直性脊柱炎和急性前葡萄膜炎遗传易感性的研究

发布时间：2020-12-18 07:43

　　背景:急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis,AAU）常见的两种形式为特发性急性前葡萄膜炎（Idiopathic acute anterior uveitis,IAAU）和强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）伴发的急性前葡萄膜炎（AS+AAU+）。随着AS病程的延长,AAU的病发率出现持续增加。全基因组关联分析（genome-wide association study,GWAS）研究显示ERAP1、ERAP2和RUNX3基因多态性与欧洲高加索人的AS及AAU易感性相关,而且ERAP1和HLA-B27的联合风险在人群中高达70%。RUNX3和ERAP1、ERAP2在T细胞的发育、分化和功能中发挥着重要的作用,AS和AAU均被认为是由T细胞介导的自身免疫性疾病。国际上关于ERAP1基因对AS的易感性研究较为深入。然而,关于ERAP1、ERAP2和RUNX3基因多态性与中国汉族人的AAU和AS的相关性研究很少而且结果并不一致。目的:本项研究目的在于通过大样本再次评估ERAP1、ERAP2和RUNX3 单核苷酸多态性（Single nucl... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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ｒｓ７５５１１８８、ｒｓ９４３８８７６）。本实验采用了大样本来验证这些位点与中国汉族人ＡＳ的??患病分险的关联性。实验所选定的１７个ＳＮＰ均成功分型。１７个ＳＮＰ总体质量控??制结果如图１．１。单个ＳＮＰ质谱法分型结果均良好，以ｒｓ３０１８７位点的基因分型为??例见图１．２。??１丨２：３｜４｜５｜６｜７丨８｜９．?｜１０丨１１｜１２｜１３｜１４｜１５｜１６丨１７｜１８丨１９丨船１?２２：２３丨２４??籲？？？？？？？？？？？？？？參？？？？？？？??參？？?參參參？？？？?？？？？？??Ｃ?？？？？？？？?？?攀參肇？參？？參？？??Ｄ？？？？？？？?？肇參？參⑩?？?？？？？??？？？？?？？？？？?？?？參參？??￥參參？■？？？參肇?．！？？？??Ｉ?參？？參？？？⑩？？？？？?？？?＃■？？？??丄？？？？？？參？？籲？參參？?？?？？參??＼？參拳？？拳攀參＿？？？？？？參參＿？？拳??丄？參？參？⑩肇？？?■？參？??Ｍ?？?？？？參？肇？？肇參？？？？＿？？？？？？??？參？參？？肇?Ｊ？參《？??０?？？？？？⑩？？參■籲镰參？？肇??上｜蟓《＊＊？＃＃參》？？？攀參參？？？》＿？？參？??图１．１?Ｓｅｑｕｅｎｏｍ?Ｍａｓｓ?ＡＲＲＡＹ?ＳＮＰ分型质控？红色表示质谱仪无法识别的样本，绿色代表??能够识别的样本，颜色越深表示识别率越高。??Ｆｉｇｌ．ｌ?Ｑｕａｌｉｔｙ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｏｆ?Ｓｅｑｕｎｏｍ?Ｍａｓｓ?ＡＲＲＡＹ?ＳＮＰ．?Ｒｅｄ?ｉｎｄｉｃａｔｅｓ?ｓａｍｐｌｅ?ｔｈａｔ?ｃａｎｎｏｔ?ｂｅ??ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ

基因较近的连锁现象。这是发现致病基因的一种手段。本次实验我们分析了??ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２基因区及附近１１个ＳＮＰ位点，因此，进一步分析了这１１个位点??可能的单倍型及可能的致病性的单倍型。图１．３显示了?１１个ＳＮＰ位点中有多个基??因位点存在完全连锁现象（ｒｓ２７０３７／ｒｓ２７９８０／ｒｓ２７５８２，ｒｓ３０１８７／ｒｓ２７４３４，??ｒｓ２５４９７８２／２２４８３７４?），也即形成了?ｒｓ２７０３７／ｒｓ２７９８０／ｒｓ２７５８２，ｒｓ３０１８７／ｒｓ２７４３４?和??ｒｓ２５４９７８２／２２４８３７４三个单倍型。单倍型分析我们采用ＨａｐｌｏＶｉｅｗ４．２软件进行分析。??结果显示未发现有单倍型与ＡＳ的疾病易感性相关联，结果见表１．５。??．卜?Ｏ?（Ｍ?１?Ｓ??Ｓ?ｆｔ?Ｓｉ?°?ｔｓ?°?ｍ?Ｓ?Ｓ３?５３?？??ｘｗｗｍｖｔｍｔｆｉｘｘｗｍ??Ｉ?Ｂｌｏｃｋ?１?（３?ｋｂ）?｜?日ｌｏｃｋ?２?ｔ５?ｋｂ）?Ｉ?Ｂｌｏｃｋ?３?（４?ｋｂ）??Ｌ?１?８?１１?Ｊ?５１?７７?９３?Ｌ?１２７?１５８?丄?６８２?７２０?Ｊ?１１２１??ｉ?６５?▼?５９?Ｂ８?７ＥＩ?▼??６７?＾?７３?５９?７９??▼?靄、Ｂ?？?２ｓ?＇?７３??；ｖ：?５０?２９?８３??５１?５０??＾?６５?５１?６０??６５?：＿６：２．??７４??图１．３ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２基因位置示意图。强烈的连锁不平衡（ｒｓ２７０３７／ｒｓ２７９８０／ｒｓ２７Ｓ８２，??３３??


本文编号：2923637