MicroRNA-146a在甲状腺相关眼病的免疫调控机制

发布时间：2021-01-16 18:44

　　背景:甲状腺相关眼病（Thyroid-associated ophthalmopathy,TAO）,是最常见的眼眶疾病,是一种自身免疫性疾病,临床表现主要为因眶内免疫及增殖反应而导致的突眼、眼球运动障碍、压迫性视神经病变等。近年来,由于生活节律及社会环境的改变,TAO由于其发病机制仍不明确,且尚无特效治疗方法,严重影响患者的工作和生活,更有部分患者因TAO而失明。探讨TAO的发病机制,研发针对TAO的靶向治疗,是重要的研究课题。目前研究表明:CD4+T细胞参与的免疫反应,在TAO的发生、发展中起重要作用。MicroRNA（miRNA）是调控免疫细胞发育以及免疫应答的重要因子。miR-146a可抑制T细胞的活化,负向调控免疫反应,同时参与调节细胞增殖、分化等许多生命过程。在前期研究中我们发现:miR-146a在TAO患者眼眶组织及外周血单个核细胞（PBMC）中低表达。但miR-146a在TAO患者CD4+T细胞水平,以及作用尚不明确。miR-146a具有多个靶基因,为典型多功能miRNA,在同一细胞通路中依据不同的条件而发挥各自特征性的调节作用。miR-146a针对TAO的免疫调节具有多... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

正常人与活动期TAO患者CD4+T细胞miR-146a的表达水平Fig1-1ExpressionofmiR-146ainCD4+TcellsinnormalandactiveTAOpatients

图 1-2 pmirGLO 双荧光素酶 miRNA 靶向表达载体Fig1-2 pmirGLO Dual-Luciferase miRNA Target Expression Vector1．2．1．6 载体构建克隆 NUMB 基因 3'-UTR 区域，该区域有潜在的 miR-146a 结用 primer6 设计 NUMB 野生型和突变型基因引物序列（表 1-2）表 1-2 构建荧光素酶报告基因载体引物序列Primer primer sequence(5'-3')NUMB WT146a-luciferase（F）CCTTTATTTTTATGCATTTAGAATATTTTAAATAGTTCTCAGATATTAAGAAGTTCNUMB WT146a-luciferase（R）TCGAGTCATACAACTTCTTAATATCTGAGAACTATTTAAAATATTCTAAATGCATAAAGGAGCT

MicroRNA-146a 在甲状腺相关眼病的免疫调控机制 博士学位毕业论文达载体然后提取质粒，进行酶切鉴定，由上海吉玛公司测序证实该载体建正确（图 3，图 4）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]脂多糖诱导炎症反应对TAO眼眶成纤维细胞环氧合酶-2及前列腺素E2表达的影响[J]. 易文殊,许雪亮.  眼科研究. 2010(07)
[2]甲状腺相关眼病的治疗进展[J]. 赵泽飞,赵咏桔.  国际内科学杂志. 2009(04)
[3]Advances in NF-κB Signaling Transduction and Transcription[J]. Weihua Xiao~1 1 University of Science and Technology of China,China.2 Laboratory of Molecular Immunoregulation,NCI-Frederick,Frederick.MD 21702.USA..  Cellular & Molecular Immunology. 2004(06)
[4]NF-κB and Its Regulation on the Immune System[J]. Yan Liang~1 Yang Zhou~1 Pingping Shen~(1,2) 1 Department of Biochemistry.State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology,Nanjing University.China..  Cellular & Molecular Immunology. 2004(05)



本文编号：2981339