RAC1对下咽鳞癌增殖、侵袭影响的分子机制及其预后价值研究

发布时间：2021-01-22 19:07

　　背景下咽鳞状细胞癌（hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC）是位于下咽部的恶性肿瘤,根据发生部位可分为梨状窝癌、咽后壁癌及环后区癌,其发生率约占头颈部恶性肿瘤的2%～6%。下咽鳞癌侵袭性高,易发生黏膜下浸润及颈部淋巴结转移,在头颈部恶性肿瘤中预后最差。目前,尽管下咽鳞癌的诊断及治疗取得了很大的进展,但下咽鳞癌患者的预后仍不十分理想。因此,在分子水平上探讨下咽鳞癌发生、发展及侵袭、转移的机制,并从基因水平为肿瘤的靶向治疗提供理论依据,对该病的诊断、治疗及预后评价均有着十分重要的临床意义。Ras 相关 C3 肉毒素底物 1（Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,RAC1）属于RhoGTP酶,全长29kb,含7个外显子,位于人染色体7p22上,具有与GDP结合时失活,与GTP结合时激活的功能。RAC1对细胞内各种重要生命活动都有调节作用,如细胞运动、粘附、增殖、分化、活性氧的产生及炎症反应等,因此,RAC1的表达异常也与多种疾病相关,包括肿瘤、心血管疾病、神经退行性病变、肾脏病及传染病等。目前,越... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：150 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ＴＣＧＡ数据集中ＲＡＣ１基因ＤＮＡ拷贝数在头颈鳞癌组织中高于全血及正常头颈组??织（Ｐ＝８．５６Ｅ＿２３）?０??

接下来我们分析石蜡组织切片中ＲＡＣ１蛋白的免疫组化评分与下咽鱗癌患??者临床病理参数之间的关系。统计结果显示Ｔ３／Ｔ４级、淋巴结转移、ＩＩＩ／ＩＶ期、??术后复发患者中ＲＡＣ１蛋白的表达水平显著升高（Ｐ＜０．０５）（图１．５）（表１．２），??而ＲＡＣ１蛋白的表达水平与患者的年龄、性别、是否吸烟、是否饮酒、病理分??级、肿瘤位置无相关性（Ｐ＞０．０５）（表１．２）。??Ｔ?ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ?Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ?ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ??￡?１５１?Ｐ＜０．０５?￡?１５１?Ｐ＜０．０５??８??１?８??１??１２－?■■?ｗ?１２－?■■??ｓ?ｓ??■ｄ?Ｔ３??Ｃ?９￣?？？？？?．Ｅ?９＿??〇）?？?，■?■■■■??？Ｅ?６＿?？？？？？？？？？？?＊ＳＳＳｉ?■■■■■?ｃ?６＿?？?？ＴＴ?ＴＶ＊？?■■■■＊??ｍｍｍｍ?ｍｍｍｍ?的?？？？？—?？？？＂？?ｍｍｍａｍ??ｒ－?３－?＿＿＿＿＿?ｔ－?３－?？？?■■■■??〇?？？？？？？?ｏ?擊■■??？？?＾?？？??ｑ２?〇Ｊ???，??ａ?〇Ｊ???

３８．６％。高表达组患者的五年累积ＯＳ和ＤＦＳ分别为２７．５％和２４．６°／。，低表达组??患者的五年累积０Ｓ和ＤＦＳ分别为６３．８％和５６．２％，经过ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验，两组的??ＯＳ和ＤＦＳ差异均具有统计学意义（尸＜０．００１）（图１．６）。进一步对根据临床??病理特征进行分组后的亚组患者进行生存分析，结果显示高表达组患者并年龄??＞６０岁、男性、吸烟、饮酒、病理分级中高分化、肿瘤位于梨状窝及咽后壁、Ｔ１／Ｔ２、??Ｔ３／Ｔ４、淋巴结转移及未转移、无远处转移、丨丨Ｉ／１Ｖ期患者的ＯＳ均低于低表达组??（户＜０．０５），高表达组患者并年龄２６０岁、男性、吸烟、饮酒、病理分级中高??分化、肿瘤位于梨状窝及咽后壁、Ｔ１／Ｔ２、Ｔ３／Ｔ４、淋巴结未转移、无远处转移、??ＩＩＩ／ＩＶ期患者的ＤＦＳ同样低于低表达组（Ｐ＜０．０５）（图１．７）。??Ａ?Ｂ??Ｔｏｔａｌ?—?Ｔｏｔａｌ??＾?１００－?—Ｌｏｗ?ＲＡＣ１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ?７?１００?飞?—Ｌｏｗ?ＲＡＣ?１?ｅｘ?ｐｒｅｓ?丨?Ｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ??〇）?Ｓ?ｓ．?—Ｈｉｇｈ?ＲＡＣ１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ?ｐ?Ｈｔａｈ?ＲＡＣ１?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｇｒｏｕｐ??！８〇－?ｉ８〇－Ｖ＞＾＿??｜?６０－?Ｈ－Ｖ?｜?６０－?＼??ｉ?Ｎ．?５?＼?．．??ｆｆ）?４０－?＼?．?ｉ?崖?４０－?飞＊

【参考文献】：
期刊论文
[1]下咽癌的外科治疗进展[J]. 刘良发,董研博.  中国耳鼻咽喉颅底外科杂志. 2017(03)
[2]Microarray gene expression analysis of chemosensitivity for docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil（TPF） combined chemotherapeutic regimen in hypopharyngeal squamous cell carcinoma[J]. Meng Lian,Haizhou Wang,Jugao Fang,Jie Zhai,Ru Wang,Xixi Shen,Yifan Yang,Zhihong Ma,Honggang Liu.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(03)
[3]下咽癌外科手术及综合治疗专家共识[J]. 董频,房居高,高军茂,黄志刚,雷大鹏,李晓明,潘新良,张彬.  中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2017 (01)
[4]下咽癌386例临床特征及疗效分析[J]. 曹轶倓,周梁,吴海涛,李筱明,黄维庭,陈小玲,李采,陶磊.  中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016 (06)
[5]149例下咽癌手术及术后放射治疗的预后分析[J]. 徐伟,吕正华,杨哲,邹纪东,曹洪源.  中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2014 (07)
[6]下咽癌178例临床病理特征及预后分析[J]. 花永虹,胡巧英,傅真富,唐秋,王文栋.  中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2012 (07)



本文编号：2993752