先天性特异性眼球震颤相关FRMD7蛋白在神经元发育中的作用及其信号通路研究

发布时间：2022-10-21 10:22

　　先天性特异性眼球震颤（idiopathic congenital. Nystagmus, ICN）是一种以发作性有节律的双侧眼球摆动为典型症状的遗传性异质性疾病,其中以女性X连锁不完全显性遗传最为常见。该病多在出生时及出生后六个月内出现症状,可持续终身,患者可伴有不同程度的视力下降,部分患者通过代偿头位来减轻眼球震颤的幅度和强度以提高视力,明显影响生活质量,目前尚无有效的治疗方法。 2006年,Tarpey等首先克隆了X连锁ICN的致病基因-即酵母功能域包含蛋白7（ferm domain containing protein7, FRMD7）（NM₁94277）。继之,研究者对不同种族的家系及散发病例进行FRMD7基因突变分析,目前已发现FRMD7的突变位点40多个。2007年,我们对收集的X连锁ICN家系进行突变检测,发现了两个国际上新的错义突变（C.781C＞G and c.886G＞C）（国际突变数据库收录,分别命名为：HM070040及HM070041）和一个已报道的无义突变（c.1003C＞T）,进一步确定了FRMD7基因在ICN发病机制中的重要... 

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
英文缩略语
引言
第一章 先天性特异性眼球震颤相关FRMD7蛋白在胚胎脑组织的表达分布,出核序列分析及其与F-actin的共定位研究
    第一节 FRMD7蛋白在胚胎脑组织的表达分布
        1.1 材料与试剂
        1.2 实验方法
        1.3 实验结果
        1.4 讨论与小结
        本节结论
    第二节 FRMD7出核序列分析
        2.1 材料与试剂
        2.2 实验方法
        2.3 实验结果
        2.4 讨论与小结
        本节结论
    第三节 野生型与突变型FRMD7蛋白与F-actin共定位研究
        3.1 材料与试剂
        3.2 实验方法
        3.3 实验结果
        3.4 讨论与小结
        本节结论
第二章 FRMD7蛋白通过上调神经元相关细胞骨架的表达促进神经突起的生长
    第一节 FRMD7蛋白促进分化Neuro-2a细胞神经元突起的生长
        1.1 材料与试剂
        1.2 实验方法
        1.3 实验结果
        1.4 讨论与小结
        本节结论
    第二节 FRMD7对神经元特异性相关骨架蛋白表达的影响
        2.1 材料与试剂
        2.2 实验方法
        2.3 实验结果
        2.4 讨论与小结
        本节结论
第三章 FRMD7蛋白通过Rho GTPases调节神经元细胞骨架及其突变体致先天性特异性眼球震颤的机制研究
    第一节 FRMD7蛋白与RhoGDI相互作用
        1.1 材料与试剂
        1.2 实验方法
        1.3 实验结果
        1.4 讨论与小结
        本节结论
    第二节 FRMD7特异性激活Rac1信号通路
        2.1 材料与试剂
        2.2 实验方法
        2.3 实验结果
        2.4 讨论与小结
        本节结论
    第三节 突变型hFRMD7对Rac1信号通路激活的影响
        3.1 材料与试剂
        3.2 实验方法
        3.3 实验结果
        3.4 讨论与小结
        本节结论
全文结论
创新与展望
参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号：3695453