一中国耳聋家系致病基因的突变分析及致聋基因ILDR1在斑马鱼中的功能研究

发布时间：2022-10-29 20:08

　　MYO7A基因编码一种典型的非传统肌球蛋白myosin ⅧA。该基因的突变会导致1B型Usher综合征、非典型性Usher综合征、非综合征型常染色体隐性遗传性耳聋（DFNB2）以及常染色体显性遗传性耳聋（DFNA11）, MYO7A基因突变后产生的表型变异非常大。我们从江门收集到一个非综合征型的常染色体显性遗传耳聋家系。该家系成员表现为渐进性耳聋,达到一定年龄才会患病,患者早期主要是中低频耳聋,后期则变为全频耳聋。本实验旨在找出该耳聋家系的致病基因并对其致病机理进行初步分析。本实验选取15个成员,采用Illumina公司的Cyto-12 SNP芯片进行全基因组连锁分析,最后将致病基因定位在11q13.4-11q14.1,最大LOD值为1.901,该区间正好与之前报道的DFNA11相吻合,对该区间内的基因测序发现,该疾病是由于MYO7A基因c.2003G-A的突变引起,该突变导致myosin ⅧA蛋白p.R668H的氨基酸改变,所有患者都是杂合突变,在100个与该家系不相干的正常人中都未发现该突变。不同物种myosin ⅧA氨基酸序列比对显示,该突变位点在物种间是高度保守的。对1nyos... 

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
常用缩略语
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 一个中国耳聋家系致病基因的突变分析
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    5 展望
第二部分 致聋基因ILDR1在模式动物斑马鱼中的功能研究
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    5 展望
参考文献
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致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]第五次全国听力学及嗓音言语医学学术交流会暨《听力学及言语疾病杂志》创刊十周年纪念会会议纪要[J]. 杨强.  听力学及言语疾病杂志. 2003(04)
[2]常染色体显性低频感音神经性耳聋一家系MYO7A基因一个新突变位点的鉴定分析[J]. 孙艺,朱玉华,程静,李建忠,卢宇,金占国,冀飞,王荣光,袁慧军.  中华耳科学杂志. 2010(02)



本文编号：3698340