未折叠蛋白反应在顺铂致大鼠耳蜗细胞毒性损伤过程中的变化及意义

发布时间：2022-12-05 22:45

　　第一部分未折叠蛋白反应相关关键蛋白在顺铂致大鼠耳蜗细胞毒性损伤过程中的表达及变化情况目的:建立顺铂耳中毒性聋大鼠模型,观察未折叠蛋白反应相关关键蛋白在顺铂致大鼠耳蜗细胞毒性损伤过程中的表达及变化情况,并分析其意义。方法:选取180-200g的雄性Sprague-Dawley大鼠,连续3日给予顺铂4.6mg/kg/d腹腔注射,给药前后分别进行听性脑干反应（ABR）检测,比较用药前后大鼠听阈（ABR反应阈）的变化。于末次ABR检测后处死大鼠并收集耳蜗标本。通过TUNEL法及免疫印迹法检测大鼠耳蜗组织中的细胞凋亡情况。应用免疫荧光法检测大鼠耳蜗组织中GRP78及CHOP的表达变化,并分析未折叠蛋白反应及其相关凋亡在顺铂致大鼠耳蜗细胞毒性损伤过程中的作用及意义。结果:1.与对照组相比,顺铂组大鼠出现了明显的听力损伤（p＜0.05）。2.顺铂使大鼠耳蜗组织中的多种细胞成分发生凋亡,其中以外毛细胞、血管纹边缘细胞和前庭膜细胞最为显著。3.顺铂耳中毒性聋大鼠的耳蜗组织中,GRP78、CHOP、cleaved-caspase-12及cleaved-caspase-9的表达水平较对照组均有所升高,而总泛... 

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

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英文缩略词表
中文摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一部分 未折叠蛋白反应相关关键蛋白在顺铂致大鼠耳蜗细胞毒性损伤过程中的表达及变化情况
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 牛磺酸熊去氧胆酸通过调节未折叠蛋白反应减轻顺铂对听毛细胞的毒性损伤
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
综述 未折叠蛋白反应的过程、功能及其在感音神经性聋病发病机制中的作用
    参考文献
附录 攻读博士学位期间发表论文目录
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致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]CHOP/Gadd153在强噪声诱导下豚鼠耳蜗细胞凋亡中的表达和作用[J]. 薛秋红,陈佳,龚树生,谢静,何坚,陈小林.  武汉大学学报(医学版). 2011(02)
[2]未折叠蛋白反应在强噪声致豚鼠耳蜗细胞损伤过程中的作用[J]. 薛秋红,陈小林,龚树生,谢静,陈佳,何坚.  听力学及言语疾病杂志. 2011(02)
[3]内质网分子伴侣GRP78在拟老化大鼠耳蜗中变化的研究[J]. 谢静,罗凌惠,薛秋红,李欣,龚树生.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2010(01)
[4]大鼠内耳拟老化伴线粒体突变模型的建立[J]. 孔维佳,胡钰娟,王琼,许黎,王莹,韩月臣,李隽,刘波,孔雯.  临床耳鼻咽喉科杂志. 2006(19)



本文编号：3710504