三个Waardenburg综合征Ⅱ型家系的基因检测

发布时间：2017-07-19 10:10

  本文关键词：三个Waardenburg综合征Ⅱ型家系的基因检测

  更多相关文章： (3-8)Waardenburg综合征 综合征型耳聋 基因突变 遗传性疾病 基因检测

【摘要】：Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome, WS)又称色素-耳聋综合征(auditory-pimentary syndrome)是一种先天性感音神经性聋,虹膜异色,额前白发或早白发(30岁),皮肤色素分布异常为主要表现的临床综合症,此外,还可伴有内眦移位,骨骼肌肉发育异常,胃肠道异常,如先天性巨结肠症(HSCR),胃肠道闭锁,或神经系统缺陷等表现。WS是综合征型耳聋最常见的一种,发病率在正常人群中大约为占正常人群1.44-2.05/100000,在大约占先天性耳聋人群中约为的2-5/100。WS目前证实与PAX3, MITF, SOX10, SNAI2, EDN3, EDNRB六种基因突变相关,其中MITF,SOX10, SNAI2与Ⅱ型相关,PAX3与Ⅰ型和Ⅲ型相关,SOX10EDN3, EDNRB与Ⅳ型相关。 目的：通过对三个WSⅡ型家系进行临床分型,对候选突变基因MITF, SOX10, SNAI2进行检测,了解WS Ⅱ型的突变基因遗传学规律。 方法：对来自湘雅二医院新生儿听力筛查诊断专科就诊,申请行人工耳蜗术的该病患者的三个家系,收集患者家系所有人临床资料,详细体查,进行临床分型,应用PED(Pedigree)绘图软件绘制该家系遗传学图谱,签署知情同意书,获取外周静脉血样标本。通过聚合酶链反应(PCR)扩增PAX3、MITF、SOX10、SNAI2候选突变基因编码区的所有外显子。对外显子扩增的PCR产物酶切产物用ABI自动测序仪上进行正反向测序,利用GeneTool软件及分子生物学网站的信息分析数据。 结果：①根据3个家系先证者及其他患病成员的临床表现以及相关临床检查资料,符合WS Ⅱ型的临床特征,故诊断为：WS Ⅱ型；②通过对候选基因MITF, SOX10, SNAI2, PAX3的检测,家系1的先证者Ⅳ：1及Ⅱ：5,Ⅲ：7,Ⅲ：9均发现MITF的7号外显子基因突变：C.649-651delAGA,第217位氨基酸位点精氨酸缺失：该突变国内外已有报道。家系1对SOX10, SNAI2, PAX3基因检测未发现突变；家系2和3均未发现MITF, SOX10, SNAI2, PAX3的突变。 结论：①家系1检测出MITF的7号外显子的c.649-651delAGA,为该家系产前诊断提供了主要的相关依据；②家系2和家系3未检测出相关突变致病基因位点,可能存在未知突变基因或存在已知突变基因未知的位点,现有的常规检测方法未能检测出来,需进一步深入研究和探索。图42幅,表8个,参考文献35篇
【关键词】：(3-8)Waardenburg综合征 综合征型耳聋 基因突变 遗传性疾病 基因检测
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R764.431
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文缩略词10-11
• 前言11-13
• 第一章 三个Waardenburg综合征Ⅱ型家系临床分型13-33
• 1. 研究对象13
• 2. 研究方法13-14
• 3. 结果14-31
• 4. 家系临床特点及诊断31-33
• 第二章 三个家系候选基因突变检测33-43
• 1. 研究对象33
• 2. 研究方法33-37
• 3. 结果37-39
• 讨论39-43
• 结论43-44
• 参考文献44-47
• 综述47-65
• 参考文献60-65
• 致谢65-66

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 ZHANG Hua;LI Jiada;LUO Hunjin;CHEN Hongsheng;MEI Lingyun;HE Chufeng;JIANG Lu;FENG Yong;;STUDIES ON PATHOGENESIS OF WAARDENBURG SYNDROME TYPE Ⅱ AND TIETZ SYNDROME RESULTING FROM MITF GENE MUTATIONS[J];Journal of Otology;2013年02期

2 张华;冯永;;PAX3基因对神经嵴发育的调控及其在Waardenburg综合征发病中的作用研究[J];听力学及言语疾病杂志;2014年02期

3 张华;李家大;罗浑金;陈红胜;梅凌云;贺楚峰;冯永;;PAX3基因重组真核细胞表达质粒的构建、表达及意义[J];听力学及言语疾病杂志;2014年01期

4 许礼伟;叶燕霞;叶显明;江福能;秦国强;钟惟德;;SOX7与SOX9在鉴别前列腺癌与前列腺增生中的作用[J];现代泌尿生殖肿瘤杂志;2014年03期

5 陈志强;韩新焕;曹新;;Sonic Hedgehog信号通路与内耳发育调控[J];遗传;2013年09期

6 张华;冯娟;李家大;罗浑金;陈红胜;梅凌云;贺楚峰;冯永;;MITF基因重组真核细胞表达质粒的构建、表达及意义[J];中华耳科学杂志;2014年01期

7 李颖;黄英;王大佳;王维林;;Sox10和EDNRB在人胚胎肠神经系统发育中的表达[J];中国医科大学学报;2014年03期

8 高紫璇;李金红;卢宇;王燕飞;程静;袁慧军;马芙蓉;;Waardenburg综合征Ⅱ型一家系基因突变研究[J];中华耳科学杂志;2014年02期

9 刘乙蒙;栾治东;刘超;李明洋;肖建英;;基因家庭Pax7与Ubc9基因编码蛋白相互作用研究[J];中国公共卫生;2014年09期

10 刘亚兰;张华;冯永;;神经嵴发育异常导致综合征型耳聋的机制[J];遗传;2014年11期

中国博士学位论文全文数据库 前5条

1 吴宏;Bartter综合征遗传学分析与耳聋基因芯片研发[D];中南大学;2013年

2 王鸿涵;非综合征型遗传性耳聋家系致病基因定位及鉴定研究[D];中南大学;2013年

3 张萍;黑素体特异性蛋白GPNMB在黑色素形成中的作用探讨[D];第四军医大学;2013年

4 廖新斌;Ⅱ型Waardenburg综合征的分子机制研究[D];中南大学;2013年

5 贾晓菲;MITF导致Waardenburg综合征的果蝇模型研究[D];中南大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前6条

1 陈琳;CD207在白癜风、晕痣皮损中的表达[D];郑州大学;2013年

2 耿艺漫;木鳖子对羟基桂皮醛诱导黑色素瘤细胞分化的实验研究[D];河北医科大学;2013年

3 赵占波;RET/GDNF、SOX10、Calretinin和β1 integrin基因在先天性肠无神经节细胞症中的表达及意义[D];重庆医科大学;2013年

4 胡畅;基于iMLDR技术的耳聋基因突变热点的新型快速检测方法研究[D];中南大学;2013年

5 肖颖;SOX4基因在急性髓系白血病的表达[D];华中科技大学;2013年

6 刘曦霖;Rab23对鳞癌细胞增殖的抑制作用及机制的初步探讨[D];第四军医大学;2014年

，

本文编号：562319