树突状细胞在鼻息肉免疫调控中的作用

发布时间：2017-09-13 01:20

  本文关键词：树突状细胞在鼻息肉免疫调控中的作用

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【摘要】：目的：树突状细胞（Dendritic cells，DC）被称为功能最强大的抗原递呈细胞，是机体免疫应答的始动者，其表面可表达一些特殊的膜受体，能有效地识别和处理抗原，可迁移至T细胞区刺激初始型T细胞增殖活化，诱导T细胞成熟，产生免疫应答。DC在摄取抗原或炎性信号刺激后分化成熟，其表面MHCⅡ类分子的表达显著提高，并向CD+4T提供特异性信号诱导CD+4T向不同辅助性T细胞（T helper lymphocyte, Th）分化，通过调节Thl/Th2细胞的平衡，维持机体正常的免疫功能。鼻息肉组织中异常的免疫状态已被众多学者认可，并且存在着Thl/Th2细胞比例的失衡。本实验通过检测鼻息肉患者经糖皮质激素治疗前、后鼻息肉组织及对照组鼻腔黏膜组织中DC标记CD83、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-4（Interleukin-4, IL-4）以及嗜酸性粒细胞（Eosinophils，EOS）的表达水平，了解DC在鼻息肉组织中的表达情况，并进一步探讨DC在鼻息肉组织免疫调控中的作用以及糖皮质激素治疗对鼻息肉组织中DC免疫调控的影响。方法：选取符合纳入标准的2013年6月至2013年12月泸州医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科住院鼻息肉患者30例作为实验组，实验组患者均予以全身及鼻腔局部同时使用糖皮质激素4-7d，于入院接受治疗前及手术时分别采集标本，即激素治疗前和激素治疗后各30例；选取同时期行鼻中隔偏曲矫正术住院患者的部分鼻甲黏膜18例作为对照组，采用免疫组织化学（SABC法）及原位杂交技术检测，对激素治疗前、后鼻息肉组织及对照组鼻甲黏膜组织中CD83、TNF-α、IL-4的蛋白及mRNA表达水平进行检测，并采用HE染色对组织中EOS的阳性表达进行检测，在显微镜下观察激素治疗前、后及对照组中CD83、TNF-α、IL-4、EOS的表达情况并采集图像，利用Image-Pro Plus图像软件分析得到CD83、TNF-α、IL-4阳性细胞平均光密度值，在显微镜下计数得到EOS细胞数。采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析。结果：1、CD83阳性细胞表达情况：激素治疗前免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别为0.1618±0.0578、0.2048±0.0380；激素治疗后免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别为0.0359±0.0149、0.0505±0.0189；对照组免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别0.0075±0.0027、0.0059±0.0013。激素治疗前、后分别与对照组比较，P值均0.05，差异有统计学意义；激素治疗前和激素治疗后比较，差异有统计学意义，P0.05；2、TNF-α阳性细胞表达情况：激素治疗前免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别为0.1520±0.0557、0.0668±0.0201；激素治疗后免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别为0.0576±0.0232、0.0388±0.0134；对照组免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别为0.0061±0.0022、0.0075±0.0032。激素治疗前、后分别与对照组比较，P值均0.05，差异有统计学意义；激素治疗前和激素治疗后比较，差异有统计学意义，P0.05；3、IL-4阳性细胞表达情况：激素治疗前免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别为0.2314±0.0434、0.1419±0.0552；激素治疗后免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别为0.0228±0.0059、0.0293±0.0148；对照组免疫组织化学和原位杂交染色平均光密度值结果分别为0.0031±0.0014、0.0056±0.0024。激素治疗前、后分别与对照组比较，P值均0.05，差异有统计学意义；激素治疗前和激素治疗后比较，差异有统计学意义，P0.05；4、EOS表达情况：激素治疗前为45.24±14.80个，激素治疗后为14.99±5.72个，对照组为4.08±1.49个。激素治疗前、后分别与对照组比较，P值均0.05，差异有统计学意义；激素治疗前和激素治疗后比较，差异有统计学意义，P0.05；5、激素治疗前经免疫组织化学和原位杂交染色检测发现IL-4在鼻息肉组织中的表达水平均高于TNF-α，差异有统计学意义（t值分别为6.197，6.995, P值均0.05）；激素治疗后经免疫组织化学和原位杂交染色检测发现IL-4在鼻息肉组织中的表达水平均低于TNF-α，差异有统计学意义（t值分别为7.996，2.623, P值均0.05）；6、CD83与TNF-α表达的相关性分析：激素治疗前、后CD83和TNF-α在鼻息肉组织中的表达水平均呈正相关，P0.05；7、CD83与IL-4表达的相关性分析：激素治疗前、后CD83和IL-4在鼻息肉组织中的表达水平均呈正相关，P0.05；8、CD83与EOS表达的相关性分析：激素治疗前、后CD83和EOS在鼻息肉组织中表达水平均呈正相关，P0.05。结论：1、成熟DC表面标志物CD83在鼻息肉组织中高表达，表明DC参与了鼻息肉的发生、发展过程；2、TNF-α和IL-4分别是Th1和Th2细胞代表因子之一，，激素治疗前其表达水平均明显多于对照组，且IL-4的表达水平高于TNF-α，表明鼻息肉组织中Th1/Th2混合表达，DC诱导Th0向Th2细胞分化，使Th2细胞占优势；3、激素治疗干预后TNF-α和IL-4表达水平显著低于激素治疗前，高于对照组，且IL-4的表达水平低于TNF-α,提示经激素治疗干预后DC可能抑制Th2分化，诱导Th0向Th1细胞分化，使鼻息肉组织中Th1/Th2比例发生逆转；4、CD83和EOS的表达水平呈正相关，提示DC和EOS在鼻息肉的发生发展中可能存在相互促进的作用，其具体机制有待进一步研究；5、深入研究鼻息肉组织与DC及其相关细胞因子关系，可提高对鼻息肉发病机制的认识，而研究类固醇激素药物对鼻息肉组织中DC及细胞因子的影响，有望为鼻息肉的预防和治疗提供理论基础和更有效的靶点。
【关键词】：树突状细胞 鼻息肉 肿瘤坏死因子-α 白介素-4 嗜酸性粒细胞 糖皮质激素
【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R765.25
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 前言12-15
• 材料与方法15-21
• 结果21-29
• 讨论29-34
• 结论34-35
• 参考文献35-39
• 英汉缩略词对照表39-42
• 综述42-58
• 参考文献51-58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 王成硕,董震,杨占泉;Toll样受体mRNA在鼻息肉中的表达及意义[J];中国耳鼻咽喉头颈外科;2004年03期

2 任秀敏;张燕;段乃超;杨彦忠;;局部应用糖皮质激素对鼻息肉组织中Eotaxin蛋白的影响[J];中国耳鼻咽喉头颈外科;2009年08期

3 彭卫斌;沙卫红;;树突状细胞体外分离扩增技术研究进展[J];国际内科学杂志;2009年11期

本文编号：840670