一个常染色体显性遗传RP家系的临床与遗传分析

发布时间：2017-09-25 09:24

  本文关键词：一个常染色体显性遗传RP家系的临床与遗传分析

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【摘要】：目的：探讨一个中国常染色体显性遗传视网膜色素变性家系的临床特点与基因突变情况,研究此家系基因型与表现型的关系。 方法：收集家系成员的临床资料,绘制家系图。采集25名家系成员的外周血,用酚氯仿法提取DNA。用已知adrp致病基因位点附近的STR标记对该家系进行基因分型,用lingkage5.1软件进行连锁分析,计算致病基因与遗传标记之间的两点LOD值,初步对该家系的致病基因进行定位。在定位区域附近筛选候选基因,扩增其外显子及外显子与内含子接头序列,扩增产物通过ABI PRISM3100DNA自动测序仪直接测序,将获得序列与参照序列用DNAStar比对以鉴定突变位点。 结果：该中国家系共5代有49名成员,25名成员的外周血样被采集。11名患者在家系内连续三代分布,无明显性别差异,符合常染色体显性遗传特征。患者都有典型的夜盲史和骨细胞样色素沉着,视盘苍白,血管狭窄,脉络膜萎缩等表现。其它临床特点包括发病年龄很早,绝大多数合并有不同程度的屈光不正。而患者(V1)双亲都无症状,提示该突变基因存在外显不全。通过两点法计算LOD值对来排除已知致病基因,证实在靠近PRPF31遗传标记D19S418有最大LOD值3.2,测序发现了致病突变为PRPF31:c.358-359del AA 结论：发现了一个中国常染色体显性遗传视网膜色素变性家系的基因突变位点(PRPF31基因的5号外显子的c.358-359del AA),并描述了其临床表型。该研究扩展了该疾病在中国人群中的表现型与突变资料。虽然该病目前无有效治疗方法,但突变位点的发现将有助于临床上进行产前诊断,从而达到预防的目的。图7幅,表5个,参考文献50篇
【关键词】：视网膜色素变性 基因组扫描 突变检测
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R774.13
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1 前言10-13
• 2 材料与方法13-20
• 2.1 主要实验仪器、试剂与耗材13-14
• 2.1.1 主要实验仪器13
• 2.1.2 实验试剂及耗材13-14
• 2.2 研究对象14-15
• 2.2.1 RP的临床诊断标准14
• 2.2.2 该家系遗传类型的确定14-15
• 2.2.3 临床资料收集15
• 2.3 研究方法15-20
• 2.3.1 外周血基因组DNA提取15
• 2.3.2 微卫星标记位点的选择15-17
• 2.3.3 多重聚合酶链反应17
• 2.3.4 毛细管电泳17
• 2.3.5 数据处理17-18
• 2.3.6 连锁分析18
• 2.3.7 突变筛查18-20
• 3 结果20-26
• 3.1 临床资料结果20-22
• 3.2 连锁分析与突变检测结果22-26
• 3.2.1 adRP基因的排除定位与连锁分析22-24
• 3.2.2 疾病候选基因突变筛查24-26
• 4 讨论26-31
• 4.1 PRPF31基因及其编码蛋白26-27
• 4.2 PRPF31基因上的突变27-28
• 4.3 PRPF31的突变发病机制28-29
• 4.4 PRPF31突变的临床表型29-31
• 5 结论31-32
• 参考文献32-36
• 综述36-46
• 参考文献41-46
• 致谢46

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：916635