N-硬脂酰酪氨酸二钾盐减肥活性观察及其作用机制

发布时间：2017-10-13 12:03

  本文关键词：N-硬脂酰酪氨酸二钾盐减肥活性观察及其作用机制

  更多相关文章： N-硬脂酰酪氨酸二钾盐 营养性肥胖 抗炎 胰脂肪酶抑制 β-氧化

【摘要】：肥胖症作为一种常见的慢性内分泌代谢疾病,发病率呈逐年上升的趋势,已成为全球性的公共健康难题。肥胖症不仅能增加高血压、冠心病、2型糖尿病的发病率和死亡率,还易引起呼吸系统并发症、骨关节炎以及精神发面的疾病。因此,研究肥胖病因并开发出安全有效的减肥药物,已成为世界关注的研究领域。N-硬脂酰酪氨酸(N-stearoyltyrosine,NST)为内源性大麻素类似物,通过抑制脂肪酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)延长多种内源性酰胺类递质的作用时间,从而对抗脑缺氧缺糖(oxygen glucose deprivation,OGD)引起神经元损伤。在前期药动学研究中,我们发现NST能够降低KM小鼠体重。为了增加NST的水溶性,改善其成药性,我们将NST转化为其二钾盐形式,并对其减肥活性展开研究。本文首先优化了N-硬脂酰酪氨酸二钾盐(N-stearoyltyrosine dipotassium,NST-2K)的活性酯制备及纯化方法,从而为减肥活性的整体动物研究提供高产量及高纯度的NST-2K。随后,我们应用小鼠营养性肥胖(diet-induced obese,DIO)模型,对NST-2K的减肥活性进行了研究。C57BL/6小鼠经高脂饲料诱导11周后,DIO模型建立成功。DIO小鼠经不同剂量NST-2K干预4周后,我们发现60 mg/kg/day及100 mg/kg/day NST-2K在抑制DIO小鼠体重增长,降低腹腔脂肪质量及脂肪细胞体积的同时,不对动物食欲产生抑制作用。为了进一步观察NST-2K对糖脂代谢的影响,我们测定了小鼠血浆、肝脏、十二指肠及脂肪组织中与糖脂代谢密切相关的几个关键分子水平,发现NST-2K能够缓解高脂饮食引起的肝脏炎症,抑制十二指肠胰脂肪酶活力,激活脂肪酸β-氧化系统并减少脂肪合成,从而抑制脂类蓄积,减小脂肪细胞体积,改善糖脂代谢。综上所述,本文应用DIO小鼠模型,证明了NST-2K通过(1)缓解肝脏炎症;(2)干扰食源性脂肪吸收;(3)促进/抑制脂肪分解/合成;发挥其减肥作用,且安全性高,不对食欲产生抑制作用。
【关键词】：N-硬脂酰酪氨酸二钾盐 营养性肥胖 抗炎 胰脂肪酶抑制 β-氧化
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-13
• 前言13-17
• 参考文献15-17
• 第一章 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐制备17-29
• 材料与方法19-23
• 1 实验材料19
• 2 实验方法19-23
• 结果23-26
• 1 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐制备23-24
• 2 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐纯度分析24-26
• 讨论26-27
• 参考文献27-29
• 第二章 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐的减肥活性29-55
• 材料与方法31-38
• 1 实验材料31-32
• 2 实验方法32-38
• 结果38-50
• 1 小鼠营养性肥胖模型评估38-40
• 2 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对肥胖小鼠生长参数的影响40-43
• 3 腹腔脂肪量及肝脏脏器系数43-46
• 4 脂肪及肝脏组织病理学观察46-50
• 讨论50-52
• 参考文献52-55
• 第三章 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对肥胖小鼠生化指标的影响55-85
• 材料与方法57-67
• 1 实验材料57-58
• 2 实验方法58-67
• 结果67-79
• 1 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对糖脂代谢相关指标的影响67-69
• 2 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对游离脂肪酸及脂联素的影响69-71
• 3 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对食欲因子的影响71-72
• 4 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对瘦素的影响72-73
• 5 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对脑源性神经营养因子的影响73-74
• 6 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐的安全性74-76
• 7 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对肝脏炎症因子的影响76-79
• 讨论79-81
• 参考文献81-85
• 第四章 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对脂肪吸收及代谢的影响85-102
• 材料与方法87-93
• 1 实验材料87-88
• 2 实验方法88-93
• 结果93-97
• 1 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对十二指肠胰脂肪酶活力的影响93-94
• 2 N-硬脂酰酪氨酸二钾盐对β-氧化及脂肪合成的影响94-97
• 讨论97-99
• 参考文献99-102
• 结论102-103
• 硕士在学期间发表的论文及申请的专利103-104
• 致谢104-105
• 综述105

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 殷莎;唐双奇;乐可佳;刘坚华;杨若林;沈征武;谢一凡;陆阳;;N-硬脂酰酪氨酸的理化性质研究[J];现代药物与临床;2014年08期

2 唐双奇;殷莎;陆阳;;N-硬脂酰酪氨酸盐的合成及其临界胶束浓度测定[J];上海交通大学学报(医学版);2014年06期

3 乐可佳;史一鸣;谢一凡;陆阳;;新型神经保护剂N-硬脂酰酪氨酸的HPLC-ED法质量监测与稳定性评价[J];上海交通大学学报(医学版);2013年08期

4 田方;金红星;成文玉;;小鼠营养性肥胖模型的建立[J];安徽农业科学;2008年36期

5 钱伯初;史红;吕燕萍;;肥胖动物模型的研究进展[J];中国新药杂志;2007年15期

6 孙志,张中成,刘志诚;营养性肥胖动物模型的实验研究[J];中国药理学通报;2002年04期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 殷莎;治疗阿尔兹海默病的新型内源性大麻素类似物N-硬脂酰酪氨酸盐成药性研究[D];上海交通大学;2014年

，

本文编号：1024725