基于高效液相-质谱联用法对小鼠血液中裕贝甲素的药代动力学研究

发布时间：2024-07-11 03:53

　　目的建立高效液相-质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定小鼠血液中裕贝甲素的含量,并对小鼠裕贝甲素舌下注射或灌胃后的药代动力学进行研究。方法采用乙腈沉淀法去除血液样品中的蛋白,以去氢鄂贝定碱为内标,采用UPLC BEH (2.1 mm×50 mm,1.7μm)柱为分离柱,柱温为30℃,流动相由乙腈和0.1%甲酸组成,梯度洗脱流速为0.4 ml/min。MRM模式对裕贝甲素m/z 430.2→412.2和内标m/z 414.4→91.1进行定量分析。采用DAS 2.0软件非房室模式计算相关药动学参数。结果在1 ng/ml～1 000 ng/ml浓度范围内,小鼠血液中裕贝甲素线性良好(r>0.995),最低定量下限为1 ng/ml。小鼠血液中裕贝甲素日内精密度RSD<10%,日间精密度RSD<14%,回收率为62.4%～66.4%,基质效应在91.8%～110.1%。结论该方法灵敏、快速、选择性好,可应用于裕贝甲素小鼠舌下与灌胃后的药代动力学研究。

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【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 材料
    1.2 方法
        1.2.1 UPLC-MS/MS条件
        1.2.2 对照品溶液制备
        1.2.3 标准曲线制备
        1.2.4样品处理
        1.2.5 方法验证
            1.2.5. 1 选择性
            1.2.5. 2 线性范围
            1.2.5. 3 精密度和准确度
            1.2.5. 4 回收率和基质效应
            1.2.5. 5 稳定性
        1.2.6 药代动力学研究
2 结果
    2.1 方法优化
    2.2 方法验证
    2.3 药代动力学研究
3 结论



本文编号：4005211