抗体偶联药物研发中的生物分析

发布时间：2017-10-17 21:05

  本文关键词：抗体偶联药物研发中的生物分析

  更多相关文章： 抗体偶联药物 药物-抗体比值 免疫原性 酶联免疫吸附反应 液相色谱-串联质谱

【摘要】：抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类单克隆抗体通过一段连接臂共价偶联细胞毒性小分子化合物而成的复合物,可以提高抗肿瘤药物的靶向性并减少毒副作用。ADCs结构具有异质性并且其药物-抗体比值(drug-to-antibody ratio,DAR)在体内呈动态变化,其生物分析面临着巨大的挑战,常用的定量分析包括酶联免疫吸附反应(ELISA)和液相色谱-质谱分析(LC-MS)。ADCs同其他生物制品一样,在体内可能会产生抗药抗体(anti-therapeutic antibody,ATA),影响其药效、药动学及安全性,因此有必要评价其免疫原性。本文综述了在ADC研发过程中常见的基于ELISA和LC-MS方法的待测物分析,包括DAR分布、总抗体、结合型抗体、结合型药物、游离药物以及ATA分析,可为我国的ADCs研发提供参考。
【作者单位】： 中国科学院上海药物研究所上海药物代谢研究中心;
【关键词】： 抗体偶联药物 药物-抗体比值 免疫原性 酶联免疫吸附反应 液相色谱-串联质谱
【分类号】：R917
【正文快照】： 抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类单克隆抗体通过一段连接臂(linker)共价偶联细胞毒性小分子化合物而成的复合物,用于治疗恶性肿瘤。单克隆抗体可以靶向结合肿瘤细胞表面的抗原,通过细胞内化作用进入细胞。进入细胞后,其结构中的小分子药物在溶酶体低p H环

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王宗凯;刘煜;;抗体偶联药物的有关进展[J];药物生物技术;2011年04期

2 孙玉;于菲;孙柏旺;;靶向癌症治疗试剂——抗体-药物偶联物(英文)[J];药学学报;2009年09期

3 石依冉;王岩;陈少欣;;抗体-药物偶联药物的研究进展[J];世界临床药物;2013年12期

4 张淑慧;张淑群;陈涛;梁国正;傅经国;;基于糖及其偶联物的靶向给药体系[J];肿瘤防治研究;2007年02期

5 刘金华;周洁;冷静;;穿膜肽与蛋白微球偶联物的制备及鉴定[J];黑龙江医药;2011年03期

6 张东华,唐锦治,沈关心,苏娜,朱慧芬;抗人胸腺细胞球蛋白与柔红霉素交联方法及其偶联物体外抗肿瘤作用[J];同济医科大学学报;1992年04期

7 刘文明;童德文;李立;邢明辉;赵俊;;抗肿瘤单克隆抗体药物的研究进展[J];西北农林科技大学学报(自然科学版);2006年08期

8 刘坤;董缙;孙菁;储昭兴;何书英;徐云根;;来那度胺及其氨基糖偶联物的合成及抗肿瘤血管生成活性[J];中国药科大学学报;2012年06期

9 广兵,徐鸣夏;甲壳质衍生物与先导化合物的偶联及其在药学中的应用[J];中国药学杂志;1999年03期

10 甄永苏;抗肿瘤单克隆抗体导向药物的研究进展[J];世界科技研究与发展;1999年05期

中国重要会议论文全文数据库 前4条

1 马艳;刘虹;何红伟;邵荣光;;抗体-药物偶联物研究[A];第十二届全国抗生素学术会议论文集[C];2013年

2 李晓飙;廖共山;班建东;舒雨雁;汤圣希;;α-环毒素-转铁蛋白偶联物——一种新的镇痛研究手段[A];中国毒理学会生物毒素毒理专业委员会第4次、中国生物化学与分子生物学会毒素专业组第5次学术研讨会论文摘要[C];2001年

3 肖苏龙;周德敏;杨铭;张勇民;;新型2:1全甲基化-α-环糊精-富勒烯(C_(60))共价偶联物的合成(英文)[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年

4 李斌;甄永苏;;靶向CD13的平阳霉素偶联物的合成及其抗肿瘤活性研究[A];2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2013年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 本报记者 白毅;抗体——药物偶联物时代来临[N];中国医药报;2013年

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 赖春丽;聚轮烷—喜树碱偶联物（前体药物）给药系统的研究[D];南方医科大学;2010年

2 杨效宁;靶向抗肿瘤偶联物甲氨喋呤—偕二磷酸的毒性试验研究[D];四川大学;2005年

3 刘文胜;肿瘤细胞主动靶向米托蒽醌-胰岛素偶联物的研究[D];四川大学;2004年

4 李朝辉;几种抗CD20抗体偶联药物的制备与生物学活性初步研究[D];浙江大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 方凯;聚乙二醇修饰的蓖麻蛋白毒素A链偶联物的制备及其生物学特性的研究[D];华中科技大学;2006年

2 叶威良;具有酸敏特性的阿霉素—叶酸偶联物的制备及其抗肿瘤活性研究[D];第四军医大学;2012年

3 陈庭怡;GLP-1四聚体药物蛋白的制备及其药代动力学和药效学的研究[D];福建农林大学;2013年

，

本文编号：1051031