新型氟喹诺酮类化合物的合成及其声动力活性研究

发布时间：2017-10-19 11:14

  本文关键词：新型氟喹诺酮类化合物的合成及其声动力活性研究

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【摘要】：癌症治疗一直是困扰医学、药学界的全球性难题。目前已经有许多手段应用于肿瘤治疗如手术切除治疗、抗肿瘤药物化疗、放射疗法以及近年来逐渐被应用的中医药联合疗法等。尽管临床应用中这些治疗手段都显示出了其一定的优势但也存在一定缺陷。因此,研究和开发出择性好、治疗效果好、副作用小的肿瘤治疗新方法成为了当今肿瘤治疗研究的方向。声动力疗法(Sonodynamic therapy,SDT)是近年来在光动力疗法(Photodynamic therapy, PDT)发展和应用的基础上改进而出现的肿瘤治疗新方法,从目前的研究结果来看,SDT在肿瘤的治疗中具有广阔的应用前景。SDT是利用超声穿透力强的特点,结合超声增敏剂治疗肿瘤的新方法,超声波穿透组织激发聚集在在肿瘤组织中的声敏剂,产生具有强氧化活性的活性氧(Reactive oxygen species, ROS)如单线态氧、自由基等,氧化破坏肿瘤细胞增殖的底物导致肿瘤细胞死亡。近年来,研究结果发现氟喹诺酮类化合物环丙沙星(Ciprofloxacin, CPFX)不但表现出一定的抗肿瘤活性还具有一定的声敏性,对环丙沙星进行一定的结构修饰有可能得到抗肿瘤作用较好的具有临床应用前景的SDT声敏剂。通过查阅相关文献,发现目前还没有对环丙沙星进行结构修饰以提高其声动力活性的研究报道。因此,本研究以环丙沙星为母核合成了5个新型环丙沙星C-3羧基芳胺酰胺化产物(Ciprofloxacin Derivatives, CPFD)。然后通过用超声波激活CPFD损伤蛋白质来考察其声动力活性。具体研究内容分为以下三部分：1、氟喹诺酮类化合物的合成和结构表征。这部分选取了环丙沙星为结构母核,设计并合成了5个新的化合物CPFD,测定了化合物熔点,利用核磁共振氢谱、质谱对其进行了结构确证。2、CPFD结合超声损伤牛血清白蛋白(Bovine serum albumin, BSA)的研究。通过紫外-可见(UV-vis)光谱和荧光光谱考察超声波照射时间对BSA的损伤,并探讨了CPFD浓度、超声照射时间对蛋白质损伤的影响。结果表明,在一定条件下,CPFD结合超声对BSA的损伤程度与超声照射时间和CPFD浓度成正比。而且在其他条件相同的情况下,CPFD联合超声照射对BSA损伤效果要比单独CPFD的损伤程度明显,而且5个化合物的损伤效果均不同程度的优于CPFX。3、CPFD协同超声照射抑菌活性研究。选取了选取了声动力活性较好的化合物C3、C4,考察了其联合超声抑制大肠杆菌的活性。结果表明,C3、C4超声抑菌活性均明显强于CPFX。4、CPFD结合超声损伤蛋白质机制研究。通过氧化-萃取-分光光度法结合的方式研究CPFD在超声照射条件损伤蛋白质的机制,探讨了CPFD浓度、超声照射时间对其产生活性氧量的影响及CPFD在超声照射下产生活性氧的类型。其中,C1、C3、C4产生ROS的种类主要是单线态氧(1O2)和羟基自由基(·OH)；而C2和C5产生的活性氧主要是·OH和其他种类的活性氧。结果表明,在其他条件相同的情况下5个化合物被超声照射激活后产生的活性氧种类及产量均多同样条件下环丙沙星产生的活性氧。
【关键词】：声动力 喹诺酮类化合物 合成 牛血清白蛋白 活性
【学位授予单位】：辽宁大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-13
• 引言13-25
• 0.1 癌症治疗方法13-15
• 0.1.1 手术治疗13
• 0.1.2 放射疗法13-14
• 0.1.3 化学疗法14
• 0.1.4 中医药疗法14
• 0.1.5 其他治疗手段14-15
• 0.2 声动力疗法(Sonodynamic therapy, SDT)概述15-18
• 0.2.1 SDT的机制15-16
• 0.2.2 SDT的影响因素16-18
• 0.2.3 SDT未来研究方向18
• 0.3 目标化合物介绍18-22
• 0.3.1 氟喹诺酮类药物简介19
• 0.3.2 环丙沙星简介19-21
• 0.3.3 经羧酸合成酰胺类化合物的方法21-22
• 0.4 本论文研究意义和研究内容22-25
• 0.4.1 研究意义22-23
• 0.4.2 研究内容23-25
• 第一章 目标化合物的合成25-31
• 1.1 化合物的合成25-28
• 1.1.1 实验药品25-26
• 1.1.2 实验仪器26
• 1.1.3 化合物合成方法26-28
• 1.2 化合物结构表征28-30
• 1.3 小结30-31
• 第二章 目标化合物联合超声照射损伤BSA研究31-39
• 2.1 实验部分31-33
• 2.1.1 实验药品31
• 2.1.2 实验仪器31-32
• 2.1.3 实验方法32-33
• 2.2 结果与讨论33-38
• 2.2.1 牛血清白蛋白和目标化合物溶液的紫外-可见吸收光谱33-35
• 2.2.2 目标化合物浓度对牛血清白蛋白损伤的影响35-36
• 2.2.3 超声波照射时间对牛血清白蛋白损伤的影响36-38
• 2.3 小结38-39
• 第三章 目标化合物协同超声抑菌活性研究39-45
• 3.1 实验部分39-41
• 3.1.1 实验药品39
• 3.1.2 实验仪器39-40
• 3.1.3 实验方法40-41
• 3.2 结果与讨论41-44
• 3.2.1 目标化合物浓度对其抑菌活性的影响41-42
• 3.2.2 超声照射时间对目标化合物抑菌活性的影响42-43
• 3.2.3 目标化合物和环丙沙星超声抑菌活性对比43-44
• 3.3 小结44-45
• 第四章 目标化合物声动力活性机制研究45-52
• 4.1 实验部分45-47
• 4.1.1 实验药品45-46
• 4.1.2 实验仪器46
• 4.1.3 实验方法46-47
• 4.2 结果与讨论47-51
• 4.2.1 目标化合物浓度对活性氧产生的影响48
• 4.2.2 超声照射时间对活性氧产生的影响48-50
• 4.2.3 目标化合物超声体系中产生的ROS50-51
• 4.3 小结51-52
• 第五章 结论52-53
• 致谢53-54
• 参考文献54-59
• 附录A 目标化合物的~1H NMR谱59-64
• 附录B 目标化合物的质谱64-67
• 攻读学位期间发表的论文情况67

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 凌龙飞;李燕京;白玉贤;;声动力疗法对肿瘤细胞作用机制的研究进展[J];现代肿瘤医学;2015年08期

2 刘旭;蔡芸;白艳;朱亚萍;王睿;;低频超声与抗菌药物协同增效研究进展[J];中国药物应用与监测;2013年01期

3 张炜炜;方明治;李敏;何玮玮;;化疗对恶性肿瘤患者血糖代谢的影响[J];现代肿瘤医学;2012年02期

4 陈淑芹;金敬顺;陈霞;;肿瘤的综合治疗方法[J];医学信息(中旬刊);2011年02期

5 ;Synthesis and antitumor evaluation of C3/C3 fluoroquinolone dimers(Ⅰ):Tethered with a fused heterocyclic s-triazolo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole[J];Chinese Chemical Letters;2010年06期

6 王君;张媛媛;张蕾;王晓芳;徐锐;郭颖;张向东;;超声波照射激活亚甲基蓝(MB)声动力损伤牛血清白蛋白(BSA)[J];应用化学;2008年12期

7 李陆振;黎静;;声动力治疗肿瘤的研究进展[J];医疗卫生装备;2008年02期

8 王记南;欧阳学农;;中医药治疗肿瘤的现状与展望[J];中国医药导报;2008年03期

9 宋奇思;;癌症综合治疗新进展[J];医药与保健;2006年11期

10 卢雁,李向荣;蛋白质变性机理与变性时的热力学参数研究进展[J];化学进展;2005年05期

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本文编号：1060771