化合物CT133对过敏性哮喘的药效学研究

发布时间：2017-10-21 16:32

  本文关键词：化合物CT133对过敏性哮喘的药效学研究

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【摘要】：背景和目的：哮喘的发病机制目前尚未完全研究清楚。研究发现,应用新型Th2细胞上表达的化学趋向性受体同种分子(chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th2 cells,CRTH2)选择性拮抗剂能有效改善哮喘和过敏性鼻炎的症状和体征。相关动物实验表明,CRTH2受体拮抗剂可改善哮喘大鼠的气道病理改变、减少气道嗜酸粒细胞浸润,有效的缓解气道炎症。自从2001年PGD2被确立为CRTH2的配体开始,其已然成为治疗哮喘、过敏性鼻炎及慢性阻塞型肺部疾病等的理想药靶。化合物CT133作为一种新化合物,是CRTH2受体拮抗剂,我们推测化合物CT133的使用对于哮喘治疗具有一定的效果。实验方法：参考临床给药剂量和前期实验研究结果,按照析因分析方法设计组别,包括正常对照组、模型组、化合物CT133给药组及腹腔注射地塞米松组,利用OVA诱导小鼠/豚鼠哮喘模型建立,并连续给药7天,在末次给药后18h时,一部分小鼠/豚鼠处死进行样品收集,另一部分用以进行肺功能测试,本研究以气道炎症、肺组织病理学改变和肺功能为检测指标。结果：1.模型组显示BALF中炎症细胞总数、白细胞分类计数和气道周围炎症浸润情况均显著增多；杯状细胞化生,肺顺应性下降和肺阻力上升,说明造模成功。2.化合物CT133能有效抑制OVA诱导的小鼠肺部炎症细胞浸润和炎症因子表达；同时对OVA诱导的豚鼠的肺部炎症亦有显著改善作用,表明CT133具有较好的抗炎效果。3.化合物CT133能显著改善乙酰胆碱刺激的小鼠哮喘模型中penh值的增加,同时对乙酰胆碱刺激的豚鼠的哮喘模型中的肺阻力上升及肺顺应性下降亦具有改善作用,表明CT133具有良好的改善OVA诱导小鼠／豚鼠哮喘模型的肺功能。结论：化合物CT133不仅能够显著地改善气道炎症,而且能显著地改善哮喘动物模型的肺功能,其结果将有效地延缓哮喘疾病的进展,为哮喘疾病的治疗提供新思路,具有一定的成药前景。
【关键词】：哮喘 CRTH2 气道炎症 肺功能
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R96
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 缩略词表9-11
• 1 前言11-14
• 2 主要的仪器设备和试剂14-16
• 2.1 主要仪器14-15
• 2.2 主要试剂15-16
• 3 实验方法16-26
• 3.1 动物造模及分组16-18
• 3.2 试剂的配制18-19
• 3.3 实验观察19
• 3.4 结果判断和标准19-25
• 3.5 统计学分析25-26
• 4 结果26-39
• 4.1 化合物CT133对OVA诱导的小鼠哮喘模型肺部炎症细胞浸润影响26-28
• 4.2 化合物CT133对OVA诱导的小鼠哮喘BALF中炎症因子分泌的影响28-29
• 4.3 化合物CT133对OVA诱导的小鼠哮喘肺部炎症浸润影响29-30
• 4.4 化合物CT133对OVA诱导的小鼠哮喘支气管及细支气管杯状细胞增生的影响30-32
• 4.5 化合物CT133对OVA诱导的小鼠哮喘肺功能的影响32-33
• 4.6 化合物CT133对OVA诱导的豚鼠哮喘模型肺部炎症细胞浸润影响33-35
• 4.7 化合物CT133对OVA诱导的豚鼠哮喘模型肺部炎症浸润影响35-36
• 4.8 化合物CT133对OVA诱导的豚鼠哮喘肺功能的影响36-39
• 5 讨论39-43
• 6 结论43-44
• 7 参考文献44-48
• 8 综述48-60
• 参考文献56-60
• 9 作者简历及在读期间所取得科研成果60

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1 吴小凯;化合物CT133对过敏性哮喘的药效学研究[D];浙江大学;2016年

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本文编号：1074327