反复苯丙胺刺激对大鼠脑部突触蛋白氧化修饰的影响

发布时间：2017-10-26 10:04

  本文关键词：反复苯丙胺刺激对大鼠脑部突触蛋白氧化修饰的影响

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【摘要】：研究反复AMPH刺激对大鼠大脑总蛋白及突触蛋白氧化修饰的影响,为AMPH作用机制的研究提供理论依据,并为AMPH成瘾的治疗提供新的作用靶点。通过分别对大鼠进行不同时长(1d、3d、7d、10d及14d)的反复AMPH刺激后,建立动物模型并进行行为学检测。行为学检测包括旷场试验检测大鼠活动量变化,高架十字迷宫测试大鼠冒险行为的变化。然后检测大鼠各个脑区(包括前皮层、海马区、杏仁核)的总蛋白及前皮层突触蛋白(VMAT2、Snap25及Syntaxin)的蛋白氧化修饰水平变化情况,蛋白氧化修饰水平检测包括:DNPH法检测蛋白的羰基化水平,生物素置换法(Biotin-switch)检测蛋白半胱氨酸亚硝基化水平,Dimedone法检测蛋白半胱氨酸次磺酸化水平。研究发现(1)AMPH处理7d和14d时,大鼠大脑前皮层总蛋白羰基化水平明显增加,海马区、杏仁核及前皮层突触蛋白的羰基化水平没有受到影响。(2)AMPH处理3d和7d时,大鼠大脑前皮层总蛋白半胱氨酸亚硝基化水平显著增加,处理7d的前皮层Snap25亚硝基化水平显著增加。(3)AMPH处理7d和10d时,大鼠大脑海马区总蛋白次磺酸化水平增加,而前皮层和杏仁核没有变化。本文结论:反复的AMPH处理能够产生氧化应激,并直接影响蛋白的氧化修饰水平,蛋白的氧化修饰水平的变化可能关系到AMPH的神经毒性作用机制。
【关键词】：苯丙胺 突触蛋白 氧化应激 蛋白氧化修饰
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 第一章 文献综述8-20
• 1. 苯丙胺（AMPH）及其产生的神经毒性8-10
• 2. 氧化应激的概念及在AMPH诱导的神经毒性中的作用10-13
• 3. 氧化应激引起的蛋白氧化修饰13-15
• 4. 蛋白氧化修饰在AMPH诱导的神经毒性中的作用15-16
• 5. 触蛋白的相关介绍及其在AMPH中的研究情况16-18
• 6. 小结18-20
• 第二章 引言20-24
• 第三章 材料和方法24-37
• 1. 实验对象24
• 2. 实验仪器24-25
• 3. 实验试剂25-28
• 4. 实验方法28-37
• 4.1 药物处理28
• 4.2 行为学测试28-30
• 4.3 脑组织样品和蛋白样品的提取30-31
• 4.4 蛋白羰基化检测31-33
• 4.5 蛋白半胱氨酸亚硝基化检测33-35
• 4.6 蛋白次磺酸化检测35-36
• 4.7 数据统计分析36-37
• 第四章 结果37-51
• 1．AMPH对大鼠行为的影响37-39
• 1.1 不同时长AMPH处理对大鼠活动量的影响37-38
• 1.2 不同时长AMPH处理对大鼠冒险行为的影响38-39
• 2. AMPH刺激对大鼠脑部蛋白羰基化的影响39-43
• 2.1 AMPH对大脑总蛋白羰基化的影响40-42
• 2.2 AMPH对前皮层突触蛋白羰基化的影响42-43
• 3. AMPH刺激对大鼠脑部蛋白半胱氨酸亚硝基化的影响43-47
• 3.1 AMPH对大脑总蛋白半胱氨酸亚硝基化的影响44-46
• 3.2 AMPH对前皮层突触蛋白半胱氨酸亚硝基化的影响46-47
• 4. AMPH刺激对大鼠脑部总蛋白半胱氨酸次磺酸化的影响47-51
• 第五章 讨论51-57
• 1. AMPH对大鼠行为的影响51
• 2. AMPH对大鼠大脑蛋白羰基化的影响51-53
• 3. AMPH对大鼠大脑蛋白半胱氨酸亚硝基化的影响53-54
• 4. AMPH对大鼠大脑蛋白半胱氨酸次磺酸化的影响54-56
• 5. 小结56-57
• 综合结论57-58
• 参考文献58-73
• 缩略词表73-74
• 研究生期间已发表论文74-75
• 致谢75-77

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本文编号：1098162