非布司他的合成及关键中间体杂质研究

发布时间：2017-10-29 07:02

  本文关键词：非布司他的合成及关键中间体杂质研究

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【摘要】：对羟基苯甲硫酰胺与2-氯乙酰乙酸乙酯经Hantzsch环合和Duff反应制得2-[(3-甲酰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4),4与盐酸羟胺肟化及氯化亚砜脱水生成2-[(3-氰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(5),5经酚羟基醚化及碱水解制得非布司他,总收率为50%。本研究还合成了制备4的主要工艺杂质,经结构确证为2-[(3,5-二甲酰基-4-羟基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯。
【作者单位】： 扬子江药业集团有限公司;
【关键词】： 非布司他 合成 痛风 高尿酸血症 杂质研究
【分类号】：R914.5
【正文快照】： 非布司他(febuxostat,1),化学名为2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑甲酸,是由日本Teijin公司研制开发的用于治疗痛风、高尿酸血症的药物[1],2008年4月获欧盟批准上市,随后分别于2009年和2013年在美国和中国上市[2,3]。1为非嘌呤型黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶(XO)

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 孙运强;王玉玲;周辛波;李松;郑志兵;;非布索坦合成路线图解[J];中国医药工业杂志;2009年12期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 张静;周文艳;吴其华;;气相色谱法测定非布索坦中有机溶剂残留量[J];海峡药学;2011年02期

2 姚刚;杨威;;抗痛风药非布索坦的合成工艺优化[J];化学与生物工程;2012年12期

3 刘小卒;刘培均;袁泽利;胡庆红;;抗痛风药非布索坦的合成[J];精细化工;2014年06期

4 孙利民;索栋;许彩霞;郑德强;;非布司他的合成[J];食品与药品;2012年07期

5 张静;周文艳;吴其华;;非布索坦的有关物质测定方法研究[J];中国当代医药;2011年04期

6 龚耘;刘中秋;黄娟;罗辉;张琪;蔡铮;;非布索坦的大鼠在体肠吸收动力学[J];中国医院药学杂志;2012年08期

7 姚刚;王平;;非布索坦的合成工艺改进[J];湖北科技学院学报;2013年06期

中国硕士学位论文全文数据库 前4条

1 董海龙;非布索坦及其中间体的合成研究[D];南京理工大学;2013年

2 黄志平;非布索坦多晶型与结晶工艺研究[D];华南理工大学;2013年

3 刘建坡;非布索坦的合成新工艺研究[D];济南大学;2014年

4 闫明;非布索坦的合成及工艺研究[D];河北科技大学;2012年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 武tJ;王春辉;李松;郑志兵;;抗痛风药物febuxostat的合成[J];中国药物化学杂志;2008年04期

2 陈艳;罗宇;吕伟;;非布索坦的合成[J];中国医药工业杂志;2009年01期

3 冯明声;曹于平;韩爱霞;姚其正;;2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的合成[J];中国新药杂志;2009年11期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 阎平;;药物及其相关物中杂质的测定[J];国外医学.药学分册;1989年04期

2 王华;徐媛;梁锋;祁艳霞;关亚风;;高效液相色谱-串联质谱法分离鉴定单唾液酸四己糖神经节苷脂中的杂质[J];色谱;2009年01期

3 肖小武;程奇珍;熊蔚;李平;罗跃华;;盐酸艾司洛尔注射液中杂质的分离、合成与结构鉴定[J];药物分析杂志;2011年01期

4 高丽;沈丽萍;李艳翠;;仿制制剂杂质研究及控制方法[J];黑龙江医药科学;2011年03期

5 陈汝红;王熳;刘松雁;边铭;赵曦;王永利;;双苯氟嗪中杂质的结构分析[J];中国医院药学杂志;2011年15期

6 李丰;吴强;张强;李家明;何广卫;;非布司他主要杂质的合成与结构鉴定[J];安徽医药;2012年11期

7 陈海燕,卓芝;加替沙星中高分子杂质的分离分析与测定[J];中国药业;2002年09期

8 曹筱琛;贾飞;陶巧凤;;地塞米松磷酸钠注射液中杂质Ⅰ研究[J];药物分析杂志;2013年06期

9 经洁;用HPLC测定Clarithromycin中杂质方法[J];国外医药(抗生素分册);1993年04期

10 杨德英;;反相离子对液相色谱法测定呋塞米中的杂质[J];国外医学.药学分册;1993年06期

中国重要会议论文全文数据库 前4条

1 曹筱琛;贾飞;陶巧凤;;地塞米松磷酸钠注射液中杂质Ⅰ研究[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

2 李娅萍;马冬阳;胡昌勤;杨亚莉;;新药质量标准中有机杂质峰确认的方法探讨[A];第十二届全国抗生素学术会议论文集[C];2013年

3 李海生;黄志东;李荣生;卢铮;;丙氧乌苷及其制剂的HPLC测定方法[A];天津市第八次色谱学术交流会论文集[C];1993年

4 周颖;梁晟;唐敬亮;李文莉;李晓燕;胡昌勤;;注射用头孢呋辛钠质量分析[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 车慧;F3SM新药质量标准及其制剂工艺研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年

2 郭景瑞;注射用奥沙利铂质量标准研究[D];山东大学;2013年

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本文编号：1111876