奥美拉唑脉冲微丸的制备及质量评价

发布时间：2017-10-29 08:30

  本文关键词：奥美拉唑脉冲微丸的制备及质量评价

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【摘要】：奥美拉唑(Omeprazole)属于质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs),可以抑制胃壁细胞分泌胃酸,主要用于消化道溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征等的治疗。但由于治疗过程中存在半衰期短、抑酸不彻底、易导致“夜间酸突破”等问题,影响了奥美拉唑的治疗效果。为了解决上述问题,本研究制备了奥美拉唑肠溶脉冲微丸,口服后可在肠道内不同部位释放药物,通过两次释药,可以更好地抑制胃酸分泌,提高疗效。本研究通过挤出滚圆法制备奥美拉唑载药微丸丸芯,参考中国药典制定含量测定方法以及释放度测定方法,以20~24目丸芯的收率、丸芯中奥美拉唑的含量、丸芯在pH6.8磷酸盐缓冲液中的释放度为指标,筛选并优化载药丸芯制备的处方和工艺。载药丸芯处方为:奥美拉唑20%、微晶纤维素30%、甘露醇20%、无水碳酸钠10%、交联聚维酮XL-1020%。制备工艺为:将原料药及辅料混合均匀,之后加入8%的羟丙甲基纤维素的水-乙醇(90:10,w/w)溶液做粘合剂,并制软材。将软材置于多功能制丸包衣机中,冷却水循环的条件下30r/min挤出(筛板孔径1mm),1300r/min滚圆1min,1000r/min滚圆3min,40℃进风干燥2h,过筛,得到20~24目的奥美拉唑载药丸芯。以8%欧巴代胃溶型溶液为隔离层包衣液。根据包衣效果及奥美拉唑含量确定包衣工艺,根据包裹肠溶层后奥美拉唑的含量确定隔离层增重。最终确定的包裹隔离层工艺为:转盘转速150r/min,进风温度40~45℃,进风及出风转速1200r/min,雾化压力0.14MPa,包衣液流速3g/min,包衣增重为8%。接下来对包裹了隔离层的奥美拉唑微丸进行肠溶层的包衣,包衣液分别为A.10%欧巴代肠溶型(94系列)溶液和B.11%尤特奇S100溶液。根据包衣前后微丸的增重确定包衣工艺,根据包裹肠溶层之后的耐酸情况确定肠溶层增重。最终确定包裹肠溶层的工艺为:转盘转速150r/min,进风温度40~45℃,进风和出风转速800r/min,雾化压力0.08MPa,以及A.包衣液流速3g/min,包衣增重为25%;B.包衣液流速2.6g/min,包衣增重30%。将两种奥美拉唑肠溶微丸按照A:B=1:3的比例装入空心胶囊中,测定其中奥美拉唑含量为97%,并分别在pH6.8和pH8.0磷酸盐缓冲液中进行释放度测定。在pH6.8的磷酸盐缓冲液中,60min释放30%,120min释放90%;在pH8.0的磷酸盐缓冲液中60min释放80%,120min释放90%。同时对奥美拉唑肠溶微丸进行了影响因素试验和初步稳定性试验,显示其具有良好的稳定性。
【关键词】：奥美拉唑 肠溶微丸 脉冲释药 挤出滚圆法
【学位授予单位】：四川抗菌素工业研究所
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-19
• 第一节 奥美拉唑研究进展10-12
• 第二节 肠溶微丸剂型简介12-13
• 第三节 挤出滚圆法制备微丸13-16
• 第四节 奥美拉唑肠溶脉冲微丸的可行性16-18
• 第五节 奥美拉唑肠溶脉冲微丸的意义18-19
• 第一章 分析方法和相容性研究19-37
• 第一节 奥美拉唑微丸含量测定和耐酸试验19-26
• 1. 仪器与试药19
• 2. 方法与结果19-25
• 2.1 紫外吸收扫描图谱19-21
• 2.2 色谱条件21
• 2.3 含量测定方法21
• 2.4 含量测定方法验证21-25
• 2.4.1 专属性试验21-23
• 2.4.2 线性关系23-24
• 2.4.3 精密度试验24
• 2.4.4 重复性试验24
• 2.4.5 稳定性试验24
• 2.4.6 回收率试验24-25
• 2.5 奥美拉唑肠溶微丸耐酸测定25
• 3. 讨论25-26
• 第二节 奥美拉唑微丸释放度测定26-33
• 1. 仪器与试药26
• 2. 方法与结果26-33
• 2.1 在pH6.8 磷酸盐缓冲液中的释放度测定26-27
• 2.2 在pH8.0 磷酸盐缓冲液中的释放度测定27
• 2.3 奥美拉唑微丸的释放度测定方法验证27-33
• 2.3.1 专属性试验28-30
• 2.3.2 线性关系30-31
• 2.3.3 精密度试验31
• 2.3.4 重复性试验31-32
• 2.3.5 稳定性试验32
• 2.3.6 回收率试验32-33
• 3. 讨论33
• 第三节 原辅料相容性试验33-36
• 1. 仪器与试药33-34
• 2. 方法与结果34-35
• 3. 讨论35-36
• 本章小结36-37
• 第二章 奥美拉唑载药丸芯的研究37-52
• 第一节 奥美拉唑载药丸芯的制备37-48
• 1. 仪器与试药37
• 2. 方法与结果37-47
• 2.1 处方筛选37-41
• 2.2 处方单因素考察41-43
• 2.2.1 丸芯奥美拉唑用量的确定41-42
• 2.2.2 丸芯中MCC用量的确定42
• 2.2.3 丸芯中崩解剂确定42-43
• 2.2.4 丸芯中Na2CO3的用量确定43
• 2.3 处方优化43-45
• 2.4 工艺筛选45-47
• 2.4.1 挤出转速考察45
• 2.4.2 滚圆转速与时间的考察45-46
• 2.4.3 干燥温度与时间的考察46-47
• 3. 讨论47-48
• 第二节 奥美拉唑载药丸芯的质量评价48-51
• 1. 仪器与试药48
• 2. 方法与结果48-51
• 2.1 收率、圆整度、流动性、堆密度和脆碎度48-49
• 2.2 含量和pH6.8 和pH8.0 磷酸盐缓冲液中释放度49-50
• 2.3 丸芯稳定性50-51
• 3. 讨论51
• 本章小结51-52
• 第三章 奥美拉唑肠溶微丸的研究52-62
• 第一节奥美拉唑载药丸芯包裹隔离层52-56
• 1. 仪器与试药52
• 2. 方法与结果52-56
• 2.1 包衣液处方的选择52-53
• 2.2 包衣过程及参数确定53-56
• 2.2.1 包衣过程53
• 2.2.2 包衣参数的确定53-55
• 2.2.3 隔离层包衣增重的确定55-56
• 3. 讨论56
• 第二节 已包裹隔离层的微丸包裹肠溶层56-61
• 1. 仪器与试药56
• 2. 方法与结果56-61
• 2.1 A型肠溶微丸包衣液处方的选择56-57
• 2.2 A型肠溶微丸包衣过程及参数57-58
• 2.3 A型肠溶微丸包衣增重的确定58
• 2.4 B型肠溶微丸包衣液处方及配制方法58-59
• 2.5 B型肠溶微丸包衣过程及参数59
• 2.6 B型肠溶微丸包衣增重的确定59
• 2.7 A型和B型肠溶微丸的圆整度、流动性、密度和脆碎度59-60
• 2.8 A型和B型肠溶微丸释放度的研究60-61
• 3. 讨论61
• 本章小结61-62
• 第四章 奥美拉唑脉冲微丸的研究62-69
• 第一节 奥美拉唑脉冲微丸的制备62-64
• 1. 仪器与试药62
• 2. 方法与结果62-64
• 2.1 载药丸芯的制备62
• 2.2 包裹隔离层62-63
• 2.3 制备肠溶微丸63
• 2.3.1 制备A型肠溶微丸63
• 2.3.2 制备B型肠溶微丸63
• 2.4 装入胶囊63-64
• 3. 讨论64
• 第二节 奥美拉唑脉冲微丸的质量评价64-68
• 1. 仪器与试药64
• 2. 方法与结果64-67
• 2.1 pH6.8、pH8.0 磷酸盐缓冲液中释放度测定64-66
• 2.2 影响因素试验66-67
• 2.3 初步稳定性试验67
• 3. 讨论67-68
• 本章小结68-69
• 全文结论与展望69-70
• 全文结论69
• 课题的创新性69-70
• 课题不足或尚需完善之处70
• 参考文献70-75
• 发表文章目录75-76
• 致谢76-77
• 综述77-87
• 参考文献84-87

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