阿哌沙班中3个杂质的合成研究

发布时间：2017-10-30 16:01

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【摘要】：目的设计并合成阿哌沙班中的3个杂质。方法以2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯和5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为起始原料,经过环合和水解反应得到目标化合物1,化合物1分别经过水解和取代反应得到目标化合物2和3。结果合成了目标化合物,并利用MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证了结构:目标化合物1~3的质量分数分别为99.3%、99.1%、99.2%。结论 3个杂质的合成和纯化为阿哌沙班的杂质研究奠定了物质基础。
【作者单位】： 天津药物研究院;天津海光药业股份有限公司;河南大学药学院;
【关键词】： 阿哌沙班 杂质 -氯--[-(-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯 -二氢--(-吗啉基)--[-(-氧代--哌啶基)苯基]-(H)-吡啶酮
【分类号】：R914.5
【正文快照】： 阿哌沙班,化学名为l-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺,是由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制的一种新型口服直接Xa因子抑制剂。于2011年3月在欧盟批准上市,商品名Eliquis,临床用于预防进行择期髋关节或膝关

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本文编号：1118293